Un transportador de aminoácidos de tipo L específico para el cáncer 1 (LAT1) está altamente expresado en los tejidos cancerosos.

Se sabe que la inhibición de la función del LAT1 tiene efectos antitumorales, pero se ha avanzado poco en el desarrollo de agentes de terapia de radionúclidos dirigidos al LAT1.

Ahora, un equipo de investigación multidisciplinario de la Universidad de Osaka ha establecido una alfa-terapia dirigida con un nuevo fármaco dirigido al LAT1.

La investigación se publicó en la revista Cancer Science.

Los investigadores produjeron primero el emisor de rayos alfa 211Astatino, una tarea nada fácil dado que Astatino (At) es el elemento natural más raro de la Tierra.

La terapia alfa dirigida suministra selectivamente α-emisores a los tumores; la ventaja con respecto a la terapia convencional β-es que la desintegración alfa es muy selectiva y la alta transferencia de energía lineal causa roturas de doble cadena en el ADN, lo que provoca efectivamente la muerte celular.

La corta vida media y la limitada penetración tisular de la radiación alfa garantizan altos efectos terapéuticos con pocos efectos secundarios para las células normales circundantes.

A continuación, para llevar el radioisótopo a las células cancerígenas, los investigadores lo unieron a α-Metil-L-tirosina, que tiene una gran afinidad con la LAT1.

Este subterfugio explota las elevadas necesidades de nutrientes de las células cancerosas de rápida multiplicación.

"Descubrimos que el 211At-etirolizado α-metil-L-tirosina (211At-AAMT) tenía una alta afinidad por el LAT1, inhibía las células tumorales y causaba roturas de doble cadena de ADN in vitro", informa la Profesora Asociada Kazuko Kaneda-Nakashima, autora principal. "Ampliando nuestra investigación, evaluamos la acumulación de 211At-AAMT y el papel de LAT1 en un modelo experimental de ratón. Investigaciones posteriores en una línea celular de cáncer de páncreas humano mostraron que el 211At-AAMT se acumulaba selectivamente en los tumores y suprimía el crecimiento. A una dosis más alta, incluso inhibió la metástasis en el pulmón de un modelo de ratón con melanoma metastásico".

El profesor Atsushi Shinohara, autor principal, explica: "Podríamos establecer la eficacia de la 211Astatina en el tratamiento del cáncer, incluidas las neoplasias malignas avanzadas y metastásicas, así como la utilidad del transportador de aminoácidos LAT1 como vehículo para la terapia con radionúclidos. Como la droga es administrada específicamente para el cáncer, puede atacar desde el interior de la célula después de ser ingerida como nutriente".

A la eficacia se añade la conveniencia de la dosificación.

Como radiofármaco inyectable de corto alcance, el 211At-AAMT puede ser administrado en clínicas ambulatorias, una enorme ventaja sobre los protocolos de radiación convencionales, e incluso puede ser una alternativa a la cirugía en cánceres específicos.

Este enfoque tiene un inmenso potencial para revolucionar la terapia con radionúclidos no sólo del cáncer de páncreas sino también de otras enfermedades malignas que carecen de un tratamiento eficaz, incluida la enfermedad avanzada o metastásica.

Fuente: Universidad de Osaka