Los datos de seguimiento prolongado del ensayo de fase III de MonarchE mostraron que la adición del inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) abemaciclib (Verzenio) al tratamiento endocrino adyuvante estándar siguió mejorando la supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) entre las pacientes con cáncer de mama de alto riesgo, con ganglios positivos, en etapa temprana, con RH positivo y con HER2 negativo, según los datos presentados en el Simposio de San Antonio sobre el cáncer de mama de 2020, celebrado del 8 al 11 de diciembre.

"Aunque muchas pacientes con cáncer de mama de fase temprana HR-positivo no experimentarán una recurrencia con la terapia endocrina solamente, aproximadamente el 20 por ciento puede experimentar una recurrencia de la enfermedad en los primeros 10 años, a menudo en forma de cáncer de mama metastásico incurable", dijo Priya Rastogi, MD, profesora asociada en el Departamento de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y directora médica de la National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) Foundation.

"El riesgo de reincidencia es mayor entre los pacientes cuyo cáncer tiene ciertos factores de riesgo clínicos y/o patológicos como un alto número de ganglios linfáticos positivos, un gran tamaño del tumor o una alta proliferación celular según se mide por el grado del tumor o los biomarcadores", continuó Rastogi.

"Existe una importante necesidad insatisfecha para esta población de pacientes, y se debe investigar para encontrar nuevas opciones de tratamiento que ayuden a evitar que el cáncer de mama en sus primeras etapas regrese para estos pacientes".

Anteriormente se habían comunicado los resultados de un análisis provisional del ensayo MonarchE, en el que se comparaba el abemaciclib más la terapia endocrina adyuvante con la terapia endocrina sola en 5.637 pacientes con cáncer de mama de alto riesgo, con ganglios positivos, en fase temprana, con RH positivo y HER2 negativo.

Tras un seguimiento medio de 15,5 meses y 323 eventos invasivos libres de enfermedad, se encontró que la adición de abemaciclib a la terapia endocrina redujo el riesgo de enfermedad invasiva en un 25 por ciento.

Las tasas de IDFS a dos años en el brazo de combinación y en el brazo de terapia endocrina sola fueron de 92,2 y 88,7 por ciento, respectivamente.

El estudio actual describe un seguimiento prolongado de este ensayo, captando los resultados de 395 eventos libres de enfermedad invasiva con una mediana de tiempo de seguimiento de 19 meses.

Después de la cirugía, y la radioterapia y/o quimioterapia según lo indicado, los pacientes fueron asignados al azar para recibir la terapia endocrina adyuvante estándar de cuidado con o sin abemaciclib (150 mg dos veces al día durante dos años).

Los criterios de elegibilidad incluían tener por lo menos cuatro ganglios positivos, o tener de uno a tres ganglios positivos en combinación con enfermedad de grado 3, un tumor de por lo menos 5 cm, o un estado de Ki-67 alto evaluado centralmente (donde "alto" se define como una positividad de por lo menos 20 por ciento en las células tumorales).

Los niveles altos de proteína Ki-67 son indicativos de un tumor agresivo de crecimiento rápido con una mayor probabilidad de recurrencia.

En el momento en que se realizó este análisis, 1.437 pacientes (25,5%) habían completado el período de tratamiento de dos años y 3.281 pacientes (58,2%) estaban en el período de tratamiento de dos años.

En comparación con los pacientes que recibieron sólo terapia endocrina, los que también recibieron abemaciclib tuvieron una reducción de 28.7 por ciento en el riesgo de enfermedad invasiva.

La tasa de IDFS a dos años en el brazo de combinación y el brazo de terapia endocrina sola fue de 92.3 y 89.3 por ciento, respectivamente.

Además, los investigadores observaron una mejora en la tasa de supervivencia libre de recaídas a distancia (SCDR) a los dos años entre los pacientes que recibieron el tratamiento combinado en comparación con los que recibieron la terapia endocrina sola (93.8 por ciento frente a 90.8 por ciento, respectivamente).

Los investigadores también evaluaron los resultados entre 2,498 pacientes con un alto estatus de Ki-67 evaluado centralmente.

Entre los pacientes de esta cohorte, los que recibieron el tratamiento combinado tuvieron un riesgo 30.9 por ciento menor de enfermedad invasiva en comparación con los que recibieron la terapia endocrina sola.

Las tasas de IDFS a dos años en el brazo de la combinación y en el brazo de la terapia endocrina sola fueron de 91,6 y 87,1 por ciento, respectivamente.

"A través del espectro de datos para el abemaciclib, hemos observado un beneficio consistente, en todos los subgrupos", dijo Rastogi.

Los datos de seguridad de este ensayo fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido del abemaciclib y no se observaron nuevas señales de seguridad.

"Estos resultados pueden marcar un notable avance del tratamiento en las dos últimas décadas para las personas que viven con cáncer de mama temprano de alto riesgo, con ganglios positivos, HR positivo y HER2 negativo", continuó Rastogi.

"Estos resultados clínicamente significativos tienen el potencial de cambiar la forma en que se trata el cáncer de mama temprano de alto riesgo, HR-positivo, HER2-negativo".

Rastogi señaló que los datos de supervivencia general son inmaduros en este momento, y que se justifica un seguimiento adicional.

Fuente:  AMERICAN ASSOCIATION FOR CANCER RESEARCH