El novedoso fármaco oral venetoclax puede añadirse con seguridad a las terapias estándar para algunos cánceres mieloides de sangre de alto riesgo y en estudios tempranos la combinación se muestra prometedora de mejores resultados, dicen los científicos del Instituto de Cáncer Dana-Farber.

El venetoclax se dirige a las proteínas de supervivencia del cáncer, haciéndolas más vulnerables a los tratamientos que hacen que las células cancerosas se autodestruyan.

Es el primero de una nueva clase de fármacos llamados inhibidores del BCL-2 y fue aprobado por primera vez en 2016 para ciertos pacientes con leucemia linfocítica crónica.

En lal 62ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), la Dra. Jacqueline García de Dana-Farber informó sobre dos estudios que examinan la seguridad y la eficacia de la combinación de venetoclax con tratamientos estándar para pacientes de alto riesgo con cánceres sanguíneos mieloides como la leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplásico (SMD).

En un estudio, el venetoclax se añadió a la quimioterapia estándar administrada a los pacientes con LMA o SMD antes de recibir un trasplante de células madre de intensidad reducida.

Los pacientes mayores o aquellos con co-morbilidades son comúnmente recomendados para trasplantes de acondicionamiento de intensidad reducida porque son menos tóxicos para los pacientes.

La quimioterapia de acondicionamiento de intensidad reducida se administra para agotar el sistema inmunológico del paciente (receptor) para evitar el rechazo de las células madre del donante (trasplante).

Sin embargo, los enfoques de quimioterapia de acondicionamiento de intensidad reducida están asociados con un alto riesgo de recurrencia de la enfermedad.

Debido a que los resultados son pobres en los pacientes con cánceres de sangre mieloides que recaen después del trasplante, los investigadores propusieron agregar venetoclax a la quimioterapia que está diseñada para matar las células de LMA o SMD antes de que el paciente reciba un trasplante para restaurar los sistemas de formación de sangre e inmunológico.

La esperanza era que el venetoclax hiciera más efectiva la quimioterapia previa al trasplante, que consiste en las drogas fludarabina y busulfan, disminuyendo el riesgo de recaída.

Para probar esta estrategia en cuanto a eficacia y seguridad, la combinación se administró a 22 pacientes de edades comprendidas entre los 25 y los 71 años, que tenían LMA, SMD o SMD/MPN.

De estos pacientes, el 35% tenía una enfermedad de riesgo intermedio y el 65% tenía una enfermedad de riesgo adverso.

García y sus colaboradores informaron de que los 22 pacientes recibieron células de donantes (se les restituyó el recuento después del trasplante) y no se observaron toxicidades adicionales graves con la adición de venetoclax.

Además, las tasas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) no aumentaron con la adición de venetoclax.

En el momento de este análisis, siete de los 22 pacientes sufrieron una recaída y cinco de ellos murieron.

No se ha alcanzado la mediana de supervivencia de los pacientes vivos, pero la supervivencia global a 6 meses de la cohorte es del 84% y la supervivencia sin progresión es del 76%.

En general, los resultados han sido alentadores para una población de pacientes de muy alto riesgo.

García señaló que la adición de venetoclax no resultó en un aumento de la toxicidad.

La combinación de venetoclax, fludarabina y busulfán "demuestra una actividad clínica prometedora que apoya la evaluación adicional de las características de la enfermedad de alto riesgo", dijo.

En un segundo estudio informado por García, el venetoclax se combinó con la droga azacitidina para tratar a pacientes con SMD de alto riesgo que requieren tratamiento y que no se someten inmediatamente a un trasplante en el momento de iniciar el estudio.

La azacitidina se conoce como un agente hipometilante, un fármaco que aumenta la expresión de los genes supresores de tumores para ralentizar el crecimiento de las células cancerosas.

Sin embargo, la azacitidina por sí sola tiene una baja tasa de respuesta general en el SMD y la supervivencia general media es de alrededor de 15 meses.

Los investigadores observaron que el venetoclax ha mostrado una actividad sinérgica con los agentes hipometilantes en estudios de laboratorio.

Esta combinación fue aprobada recientemente por la FDA para el tratamiento de la LMA no tratada en pacientes no elegibles para la quimioterapia intensiva.

Para probar la seguridad y eficacia de esta combinación en humanos, los investigadores la administraron a 57 pacientes con MDS de alto riesgo que no habían sido tratados previamente.

Los pacientes tenían edades comprendidas entre los 26 y los 85 años, con una mediana de 71.

Los resultados mostraron una impresionante tasa de respuesta general del 77%, incluyendo una remisión completa en el 42% y una tasa de respuesta completa de la médula del 42%.

No se alcanzó la mediana de la supervivencia general; la duración media de la respuesta fue de 14,8 meses.

La mediana de supervivencia sin progresión fue de 17,5 meses.

Los pacientes de SMD comúnmente reportan fatiga y mala calidad de vida debido a la enfermedad subyacente.

El estudio también evaluó el resultado reportado por el paciente de la población mientras estaba en tratamiento.

Los investigadores dijeron que el funcionamiento físico se mantuvo a lo largo de 48 semanas de tratamiento, lo que confirma la tolerabilidad de la terapia.

Además, se logró una mejora clínicamente significativa en la fatiga y la falta de aliento al comienzo del ciclo 5, que se mantuvo hasta la semana 48.

Los eventos adversos más comunes fueron estreñimiento, neutropenia y náuseas.

El evento adverso grave más común fue neutropenia con fiebre, en un 42%.

Se necesitaron antibióticos profilácticos para ayudar a reducir las complicaciones.

García y sus colegas concluyeron que la combinación de venetoclax y azacitidina "demuestra una eficacia prometedora, incluyendo la durabilidad de la respuesta, y un perfil de seguridad aceptable para los pacientes con MDS de alto riesgo".

Se lanzó un ensayo clínico de fase 3 (VERONA) que comparaba la azacitidina más venetoclax con la azacitidina más placebo para el tratamiento de los SMD de alto riesgo de primera línea, basándose en estos datos alentadores.

Fuente: Dana-Farber Cancer Institute