Los investigadores del Centro de Cáncer de la Universidad de Virginia han identificado un gen responsable de la propagación del cáncer de mama triple negativo a otras partes del cuerpo, un proceso llamado metástasis, y han desarrollado una forma potencial de detenerlo.

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es una forma agresiva de cáncer de mama que es responsable de 40.000 muertes en los Estados Unidos anualmente.

La mayoría de estas muertes son el resultado de la resistencia a la quimioterapia y las subsiguientes metástasis agresivas.

Así que los investigadores de la UVA preguntaron: ¿Qué causa que un tumor primario se convierta en metástasis? Esta es una pregunta importante en la biología del cáncer porque los pacientes con tumores metastásicos tienen la mayor tasa de mortalidad.

La doctora Sanchita Bhatnagar de la UVA y su equipo descubrieron que el oncogén del cáncer de mama TRIM37 no sólo hace que el cáncer se extienda, sino que también lo hace resistente a la quimioterapia.

Un nuevo enfoque que ella y sus colegas han desarrollado podría posiblemente abordar ambos, esperan los investigadores.

"A pesar de que la metástasis es la razón principal del fracaso de las terapias contra el cáncer, sigue sin entenderse bien.

No entendemos claramente qué es lo que impulsa el crecimiento de la metástasis en los pacientes", dijo Bhatnagar, quien fue el primero en identificar el TRIM37 como un oncogén de cáncer de mama.

"En general, varios genes se alteran durante la tumorigénesis.

Sin embargo, aún queda por resolver si el hecho de apuntar a los mismos genes evitará la transición metastásica".

Una prometedora investigación del equipo de Bhatnagar muestra que la selección de TRIM37 previene las lesiones metastásicas en modelos de ratones.

Esos hallazgos forman la base del trabajo actual de su laboratorio que explora el papel de TRIM37 en las disparidades raciales en el cáncer de mama triple negativo.

La incidencia de la enfermedad es desproporcionadamente mayor en las mujeres afroamericanas en comparación con otras razas, con una tasa de supervivencia a 5 años en pacientes afroamericanas de sólo el 14% en comparación con el 36% en mujeres no afroamericanas.

Objetivo del cáncer de mama triple negativo

Bhatnagar y el Dr. Jogender Tushir-Singh, de la UVA, han desarrollado un nuevo enfoque para detener los efectos del TRIM37 y, con suerte, prevenir o retrasar significativamente la propagación del cáncer de mama triple negativo. Esto también podría reducir las defensas de la enfermedad contra la quimioterapia.

Bloquear el gen podría beneficiar aproximadamente al 80% de las pacientes con cáncer de mama triple negativo, estiman los investigadores.

El enfoque de Bhatnagar y Tushir-Singh utiliza nanopartículas -bolas de grasa microscópicas- para administrar el tratamiento para bloquear el TRIM37.

Estas nanopartículas están emparejadas con anticuerpos especialmente diseñados que se unen a las células cancerosas pero no a las células sanas.

"Tan pronto como el anticuerpo encuentra la célula cancerosa triplemente negativa, se une al receptor y es absorbido por la célula", explicó Tushir-Singh, del Departamento de Bioquímica y Genética Molecular de la UVA.

"Es un beso de la muerte", dijo Bhatnagar, "que reduce selectivamente la expresión de TRIM37 en las células cancerosas y evita la propagación".

El enfoque podría ser utilizado para ofrecer tratamientos específicos para muchos otros cánceres también, los investigadores informan.

"Eso no sólo llevaría el tratamiento a donde debe estar sino que, con suerte, ayudaría a prevenir los efectos secundarios no deseados".

Además de prevenir las metástasis, añade selectividad", dijo Bhatnagar.

"Un problema en el campo es, ¿cómo se le dará [un tratamiento de nanopartículas] a los pacientes?

La mayoría de estas nanopartículas son eliminadas por el hígado, por lo que nunca tienen la oportunidad de hacer realmente su trabajo", dijo.

"En este estudio, los investigadores pasaron por alto este tema al administrar las nanopartículas por vía nasal, aumentando la tasa de captación en los pulmones, uno de los sitios objetivo de metástasis más comunes en los pacientes con CMTN".

El desarrollo del nuevo enfoque está en sus primeras etapas, pero las pruebas con ratones de laboratorio han ofrecido indicaciones alentadoras. "Los pulmones mostraron una dramática reducción de las lesiones metastásicas después del tratamiento en comparación con los ratones que no recibieron ningún tratamiento", dijo Bhatnagar.

Próximos pasos

Para verificar que el objetivo de TRIM37 podría ofrecer un potencial enfoque de tratamiento, Bhatnagar se asoció con Tushir-Singh, su marido, para probarlo en el laboratorio.

"Y encontramos que nuestras nanopartículas dirigidas reducen significativamente las lesiones metastásicas en los pulmones de los modelos murinos espontáneos [de ratón] - tanto las inmunológicas comprometidas como las inmunológicas suficientes", dijo.

"Esta es una importante prueba de concepto muy necesaria para la transición del banco a la clínica de estos importantes hallazgos".

Clínicamente, la mayoría de las mujeres en las primeras etapas del cáncer de mama son tratadas con cirugía, seguida de radiación o quimioterapia.

Sin embargo, la metástasis sigue siendo un problema médico difícil.

La investigación de Bhatnagar ofrece una forma potencial de dirigirse a un conductor de la metástasis que ella espera que prevenga o reduzca la progresión de la metástasis y mejore la supervivencia general.

Hay que trabajar mucho más, pero la investigación de Bhatnagar está siendo notada por las compañías farmacéuticas interesadas en explorar el potencial del enfoque.

"Esta es una plataforma de entrega, no sólo para dirigirnos a nuestra proteína de interés, sino para muchas otras drogas quimioterapéuticas que pueden ser empaquetadas en las nanopartículas y entregadas selectivamente", dijo Bhatnagar.

Fuente: UNIVERSITY OF VIRGINIA HEALTH SYSTEM