Noticias

La terapia con células del sistema inmunológico preserva la visión en ratones implantados con un raro cáncer de ojo.

13 Oct 2020
La terapia con células del sistema inmunológico preserva la visión en ratones implantados con un raro cáncer de ojo.

Se descubrió que un tratamiento que utiliza células T del sistema inmunológico, combinadas con un fármaco potenciador del sistema inmunológico envasado en un gel inyectable, preservaba la visión de los ratones implantados con tejido de un cáncer de ojo humano conocido como retinoblastoma.

El cáncer es tratable en etapas tempranas pero aún puede llevar a la pérdida de la visión en alrededor del 5% de los casos.

Los resultados de la investigación de los científicos de la Universidad de Carolina del Norte Lineberger Comprehensive Cancer Center se publicaron en Nature Cancer el 12 de octubre de 2020.

El retinoblastoma se diagnostica principalmente en bebés y niños pequeños.

Se considera raro, con aproximadamente 200-300 niños diagnosticados con el cáncer cada año en los EE.UU. Los tratamientos actuales para el retinoblastoma utilizan el frío, el calor, la quimioterapia, el láser o la radiación, pero la pérdida de la visión todavía se produce, por lo que los investigadores de la UNC querían buscar métodos que pudieran preservar la visión.

"Basándonos en nuestro estudio con ratones y en la existencia de un programa de inmunoterapia celular activa en UNC Lineberger, junto con la infraestructura para la generación de CAR-T para uso clínico, nos sentimos confiados de que nuestros esfuerzos podrían traducirse en un estudio clínico de fase I en personas", dijo Zongchao Han, MD, PhD, profesor asociado de la Escuela de Medicina de UNC y de la Escuela de Farmacia Eshelman de UNC y miembro de UNC Lineberger.

Los investigadores utilizaron un proceso incremental para determinar el mejor método para el tratamiento del retinoblastoma.

En primer lugar, los investigadores recurrieron a la terapia celular con receptores de antígenos quiméricos-T (CAR-T), un tipo de inmunoterapia en la que las células T que componen el sistema inmunológico se modifican en el laboratorio para expresar los receptores de antígenos quiméricos, CAR, que se dirigen a las proteínas de la superficie de las células cancerosas.

En una prueba de laboratorio, encontraron que una molécula, GD2, se expresa en el retinoblastoma, pero se desconocía la posibilidad de dirigir esta molécula para eliminar con seguridad el tumor en el ojo.

A continuación, para probar la seguridad y el beneficio de apuntar a GD2, los investigadores inyectaron el CAR-T que reconoce esta molécula en la retina de ratones implantados con células cancerígenas de retinoblastoma y encontraron que la terapia retrasaba el desarrollo del tumor pero no lo erradicaba.

Luego combinaron el CAR-T con la interleucina (IL)-15, una proteína que puede aumentar la respuesta inmune, y encontraron que el 60% de los ratones estuvieron libres de tumores hasta por 70 días.

Finalmente, inyectaron un gel a base de agua que contenía el CAR-Ts y la IL-15 en las retinas de los ratones.

El CAR-Ts y el IL-15 conservaron una capacidad extendida para atacar las células cancerosas, controlar el crecimiento del tumor y prevenir la recurrencia del mismo.

Corroboraron la falta de crecimiento tumoral con varios exámenes de imagen de la retina.

Esta terapia encapsulada en gel se está probando actualmente en ensayos clínicos en niños con neuroblastoma, un tumor embrionario que puede progresar rápidamente y que tiene algunas de las mismas características genéticas del retinoblastoma.

"Siempre buscamos mejorar la vida de los niños en Lineberger", dijo Barbara Savoldo, MD, PHD, profesora de Hematología/Oncología pediátrica en la Escuela de Medicina de la UNC y miembro de la UNC Lineberger.

"Por lo tanto, esperamos examinar la seguridad de la inyección de gel en un ensayo clínico de retinoblastoma en niños, y si se demuestra que es seguro, podríamos pasar a ver si nuestra metodología puede reducir o eliminar estos tumores".

Fuente: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center