En el volumen 11, número 26 de Oncotarget se informó de que en este estudio los autores estudiaron las diferencias en la expresión de mi ARN entre los tumores desmoides esporádicos y los asociados a la FAP mediante microarray confirmados por PCR cuantitativa.

Entre ellos, los niveles de mi R-133b fueron significativamente más bajos en los tumores desmoides asociados a la FAP que en los tumores desmoides esporádicos.

El análisis de la PCR cuantitativa mostró que los niveles de ARNm de SIRT1 eran significativamente superiores en los tumores desmoides asociados a la FAP que en los tumores desmoides esporádicos, mientras que no se observaron diferencias en la expresión de ELAVL1 entre estos dos tipos de tumores desmoides.

Además, se observó una correlación negativa entre mi R-133b y SIRT1 en los tumores desmoides asociados a la FAP, pero no en los tumores desmoides esporádicos.

El eje mi R-133b-SIRT1-β-catenina puede representar un mecanismo novedoso que subyace a la progresión del tumor desmoide asociado a la FAP.

La Dra. Maria Teresa Rotelli, del Departamento de Emergencia y Trasplantes de Órganos de la Universidad de Bari "Aldo Moro" de Bari (Italia), dijo: "El tumor desmoide (TD) es un tumor benigno mesenquimal poco común, caracterizado por la proliferación monoclonal y fibroblástica con capacidad de invasión local, alto riesgo de recurrencia e incluso de mortalidad, a pesar de que nunca se produce una metastatización".

Las mutaciones CNNTB1 se han encontrado en aproximadamente el 85% de los DT por medio de la secuenciación rutinaria de Sanger, sin embargo, utilizando una técnica altamente sensible como la secuenciación de la próxima generación, pueden representar entre el 90 y el 95% de los casos esporádicos de DT.

En estos DT, las mutaciones de la línea germinal en el gen APC son responsables de la acumulación nuclear de β-catenina.

Si bien el riesgo de muerte en el DT esporádico es bajo, los DT asociados a la FAP son la causa más frecuente de muerte en pacientes con FAP después de que el colon ha sido removido profilácticamente.

Cabe destacar que la interrupción de la señalización Wnt representa una vía común en ambas formas de DT, pero los DT esporádicos y los asociados a la FAP están asociados a alteraciones moleculares mutuamente excluyentes.

En un estudio anterior, los autores han investigado una posible correlación entre la expresión de mi ARN y las mutaciones de CTNNB1 en los DT esporádicos.

El equipo de investigación de Rotelli concluyó en su documento de investigación Oncotarget que el diálogo entre las CMM y las células tumorales en el microambiente de tejido de DT asociado a la FAP podría conducir a la desacetilación de la catenina β impulsada por SIRT1, promoviendo la cascada de señales de catenina Wnt/β en este tumor.

Aunque el número de muestras de DT asociados a la FAP utilizadas en el presente estudio fue limitado, podría especularse que el proceso de desacetilación de la catenina β en los DT asociados a la FAP imita la estabilización de esa proteína inducida por las mutaciones del gen CTNNB1 que se producen en los DT esporádicos.

"Podría especularse que el proceso de desacetilación de la catenina β en los DTs asociados a la FAP imita la estabilización de esa proteína inducida por las mutaciones del gen CTNNB1 que se producen en los DTs esporádicos".

Por lo tanto, además de las mutaciones del gen APC, el eje mi R-133b-SIRT1-β-catenina puede representar un mecanismo novedoso que subyace a la progresión de los DT asociados a la FAP.

Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender plenamente la influencia de mi R-133b-SIRT1 en la génesis o la progresión del DT asociado a la FAP.

Fuente: IMPACT JOURNALS LLC