La investigación de Yotsumoto, et al. informó que los autores identificaron proteínas transmembranales sobreexpresadas específicamente en el SCLC con poca o ninguna expresión en los tejidos normales y decidieron centrarse en la molécula de adhesión celular neurexina-1.

El trabajo se publicó en Oncotarget.

La sobreexpresión de la superficie celular del NRXN1 fue confirmada mediante citometría de flujo en las líneas celulares del SCLC.

La combinación de un anticuerpo monoclonal primario anti-NRXN1 y un ADC secundario mostró actividad antitumoral en las líneas celulares del SCLC.

Además, la eliminación del NRXN1 en las células SHP77 dio lugar a una pérdida de la actividad antitumoral de la terapia de la SAE mediada por el NRXN1.

Por lo tanto, el NRXN1 podría ser un blanco novedoso para la terapia de la CAD para el tratamiento del CPCP que merece la pena seguir investigando.

El Dr. Daiya Takai del Hospital de la Universidad de Tokio y el Dr. Takuma Yotsumoto de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tokio dijeron: "El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es responsable del 10-15% del cáncer de pulmón, y su pronóstico ha permanecido relativamente desalentador durante años".

Considerando la alta sensibilidad del SCLC a la quimioterapia, la entrega selectiva de un agente citotóxico usando ADC podría ser una nueva estrategia de tratamiento para el SCLC.

Cinco SAE han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos:

- Brentuximab vedotin para el linfoma de Hodgkin
- Ado-trastuzumab emtansine para el cáncer de mama metastásico HER2-positivo
- Inotuzumab ozogamicina para la leucemia linfoblástica aguda
- Gemtuzumab ozogamicina para la leucemia mieloide aguda CD33-positiva, y
- Trastuzumab deruxtecan para pacientes con cáncer de mama no resecable o metastásico HER2-positivo que hayan recibido dos o más regímenes anteriores basados en anti-HER2 en un entorno metastásico.

En el SCLC, el DLL3, un ligando de muesca en la superficie de la célula que parece ser un objetivo directo de la ASCL1, ha sido identificado como un objetivo novedoso para las SAE.

En este estudio, los autores se propusieron identificar nuevos objetivos moleculares para las SAE en el SCLC.

Informan que la SAE mediada por el NRXN1 exhibió actividad antitumoral in vitro, y por lo tanto el NRXN1 podría ser un nuevo blanco de las SAE para el CPCP.

El Equipo de Investigación de Takai/Yotsumoto concluyó que "identificamos el NRXN1 como un nuevo objetivo para las SAA mediante el cribado de las proteínas de membrana utilizando un enfoque biológico-computarizado. La combinación del anticuerpo monoclonal primario anti-NRXN1 y la SAE secundaria exhibió actividad antitumoral de manera dependiente de la expresión del NRXN1. El NRXN1 podría ser un nuevo blanco potencial de las SAE para la CLPC que merece la pena seguir investigando".

Fuente: Impact Journals LLC