Un agente de inmunoterapia combinado con un fármaco inhibidor de la tirosina cinasa mejoró significativamente la supervivencia sin progresión y redujo el riesgo de muerte en comparación con un tratamiento con un solo agente en pacientes con cáncer de riñón avanzado, según los primeros resultados de un ensayo clínico de fase 3.

El estudio fundamental podría conducir a una nueva opción de tratamiento para los pacientes con cáncer renal metastásico.

Los pacientes que recibieron la combinación tuvieron una tasa de respuesta más alta y una calidad de vida superior, dijeron los investigadores del Instituto de Cáncer de Dana-Farber que informaron sobre el ensayo CheckMate -9ER.

Los resultados fueron presentados en un Simposio Presidencial/Plenario del Congreso Virtual ESMO 2020.

El primer autor del informe, el Dr. Toni Choueiri, Director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria de Dana-Farber, dijo que la combinación de nivolumab (OPDIVO®) y cabozantinib (CABOMETYX) logró mejoras significativas en todos los criterios de valoración de la eficacia, incluida la supervivencia general, en pacientes con carcinoma metastásico de células renales que no habían sido tratados previamente.

La combinación se probó contra sunitinib en un ensayo aleatorio en el que participaron 651 pacientes.

El nivolumab y el cabozantinib han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos en determinados pacientes con cáncer renal avanzado, pero la combinación aún no ha sido aprobada. Se ha presentado a la FDA una solicitud de nuevo medicamento suplementario.

Choueiri dijo, "Estoy bastante animado con los resultados". El tratamiento de combinación "demostró beneficios de eficacia significativos con efectos consistentes observados en subgrupos preespecificados", dijo.

"Estos resultados, junto con una toxicidad manejable y una calidad de vida superior relacionada con la salud, destacan la importancia potencial de este régimen entre las combinaciones de inmunoterapias e inhibidores de la tirosina cinasa".

El nivolumab es un inhibidor de punto de control de la PD-1 diseñado para ayudar al sistema inmunológico del cuerpo a reconocer y atacar las células cancerosas.

El cabozantinib es un inhibidor de moléculas pequeñas de tirosina quinasas, incluyendo el c-Met y el VEGFR2, que están implicadas en el crecimiento de las células cancerosas.

El cabozantinib también puede contrarrestar la inmunosupresión inducida por el tumor, dicen los investigadores.

Los datos del ensayo CheckMate -9ER mostraron que la combinación de nivolumab y cabozantinib redujo el riesgo de muerte en un 40% en comparación con el sunitinib.

No se alcanzó la mediana de supervivencia general en ninguno de los dos grupos, con una mediana de seguimiento de 18,1 meses.

En los pacientes que recibieron la combinación, la mediana de supervivencia sin progresión, el principal criterio de valoración del estudio, se duplicó en comparación con los que recibieron sunitinib solo, 16,6 meses frente a 8,3 meses.

La duración media de la respuesta fue de 20,2 meses para la combinación, frente a 11,5 meses para el sunitinib.

Además, el doble de pacientes que recibieron la combinación tuvieron una respuesta en comparación con el sunitinib - 56% vs. 27% - y el 8% logró una respuesta completa vs. 5% para el sunitinib.

La combinación fue bien tolerada, según los investigadores, y menos del 5% de los pacientes tuvieron que suspender completamente tanto el nivolumab como el cabozantinib debido a los efectos secundarios.

Los pacientes tratados con nivolumab más cabozantinib informaron de una calidad de vida relacionada con la salud significativamente mejor que la de los tratados con sunitinib en la mayoría de los puntos temporales, según un índice de síntomas renales.

La tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes con cáncer renal metastásico avanzado o tardío es sólo del 12%, según las estadísticas de la Sociedad Americana del Cáncer para el año 2020.

"Este es un estudio fundamental", dijo Choueiri. "Esperamos que esta combinación de medicamentos sea aprobada para que nuestros pacientes con cáncer renal metastásico tengan otra opción".

Fuente: Dana-Farber Cancer Institute