Un nuevo ensayo clínico muestra que lanzar un ataque doble contra los tumores utilizando una combinación de dos innovadores medicamentos de precisión podría tratar a pacientes con múltiples cánceres comunes.

Se trata del primer ensayo en el que se utiliza el pionero medicamento genéticamente dirigido olaparib -ya autorizado para el cáncer de ovario, mama y próstata- junto con un nuevo y prometedor medicamento, llamado capivasertib.

Los investigadores usaron la combinación de drogas para atacar dos debilidades fundamentales en el cáncer al mismo tiempo - un sistema dañado para reparar el ADN, y la "adicción" a una molécula llamada AKT que alimenta el crecimiento del tumor.

El ensayo en la etapa inicial, dirigido por un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y el Royal Marsden NHS Foundation Trust, encontró que la combinación de drogas era segura, alcanzaba con éxito sus objetivos y era efectiva contra una variedad de cánceres avanzados, incluyendo aquellos que habían dejado de responder a la quimioterapia.

Esta combinación está ahora planeada para avanzar en ensayos a mayor escala.

El estudio fue publicado en la prestigiosa revista Cancer Discovery.

El Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) desempeñó un papel clave al ser pionero en las dos medicinas de precisión de la combinación - descubriendo cómo atacar genéticamente al olaparib, y colaborando para crear un precursor del capivasertib antes de la formulación definitiva de la droga por parte de AstraZeneca.

El nuevo estudio es un ejemplo de la investigación que el ICR llevará a cabo en su nuevo y revolucionario Centro para el Descubrimiento de Drogas contra el Cáncer, que tiene como objetivo utilizar los tratamientos combinados para cortar las vías evolutivas del cáncer y superar la resistencia a las drogas.

En el ensayo de fase I, los investigadores dieron a 64 pacientes con tumores sólidos avanzados -incluidos aquellos con cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de próstata- combinaciones de olaparib y capivasertib.

La combinación fue bien tolerada, y 25 de los 56 pacientes cuya respuesta pudo evaluarse -o el 45%- se beneficiaron del tratamiento, y sus tumores se redujeron o dejaron de crecer.

Algunos de esos pacientes habían dejado de responder a la quimioterapia y a otros tratamientos específicos anteriormente, ya que sus cánceres se volvieron resistentes a los medicamentos.

Muchos de los pacientes que respondieron al tratamiento presentaban mutaciones en los genes que participan en la reparación del ADN, incluidos los genes BRCA.

El ensayo fue financiado por la empresa farmacéutica AstraZeneca, bajo los auspicios de la Alianza de Combinaciones del Centro Experimental de Medicina del Cáncer del Reino Unido para la Investigación del Cáncer.

Los resultados proporcionan pruebas clínicas tempranas de que el olaparib y el capivasertib tienen el potencial de funcionar bien como tratamiento de combinación y podrían mejorar los resultados de algunos pacientes con cáncer resistente a los medicamentos.

El equipo está planificando ahora más ensayos clínicos en etapas posteriores para evaluar el beneficio de la combinación de fármacos y estudiar su efecto en pacientes cuyos tumores no tienen fallas en el gen AKT o relacionadas con la reparación del ADN.

El ICR es la institución académica más exitosa del mundo en el descubrimiento de medicamentos contra el cáncer, habiendo descubierto 20 nuevos candidatos a medicamentos desde 2005.

El ICR está a punto de terminar la construcción de un nuevo Centro de Descubrimiento de Medicamentos contra el Cáncer, y ahora está recaudando dinero para el equipo de última generación que sus científicos necesitarán para que su trabajo en el edificio tenga el mejor comienzo posible.

El líder del estudio, el profesor Johann de Bono, profesor de medicina experimental del cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y oncólogo médico asesor en el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo:

"Nuestro estudio establece el potencial de una combinación de dos medicamentos de precisión para pacientes cuyos tumores han dejado de responder a los medicamentos existentes. La combinación de olaparib y capivasertib funciona atacando dos debilidades fundamentales del cáncer, y podría utilizarse potencialmente para tratar a pacientes con varios tumores comunes. Espero con interés ver el posible beneficio de la combinación probada en ensayos en etapas posteriores".

El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:

"Este nuevo ensayo clínico es un magnífico ejemplo de cómo podemos ahora traducir los descubrimientos científicos sobre la biología de las células cancerígenas en nuevos e innovadores tratamientos contra el cáncer con beneficios reales para los pacientes. También es un ejemplo de la estrategia pionera que hemos adoptado en el ICR para abordar la evolución del cáncer y la resistencia a los medicamentos, a menudo mediante el uso de tratamientos combinados para atacar múltiples objetivos a la vez y bloquear las vías de escape, como se hace con enfermedades como el VIH".

"Es muy emocionante ver cómo dos medicamentos han sido pioneros gracias a la investigación del ICR que ahora se utilizan conjuntamente en los pacientes, con la posibilidad real de que puedan ofrecer una nueva opción de tratamiento que se necesita urgentemente para los pacientes cuyos cánceres se han vuelto resistentes a los tratamientos actuales".

Fuente: ICR