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Los inhibidores de la bomba de protones pueden afectar la respuesta al atezolizumab en pacientes con cáncer urotelial.

15 Sep 2020
Los inhibidores de la bomba de protones pueden afectar la respuesta al atezolizumab en pacientes con cáncer urotelial.

Los IBP son medicamentos de uso común para el reflujo ácido, la acidez y las úlceras. Pruebas recientes indican que los IBP causan cambios significativos en el microbioma intestinal, que desempeña un papel importante en la regulación de la función inmunológica, explicó la Dra. Ashley Hopkins, investigadora de la Universidad Flinders de Australia al principio de su carrera.

"Existe una creciente preocupación de que un microbioma intestinal alterado pueda tener un impacto negativo en la eficacia de los inhibidores del punto de control inmunológico", dijo. "Dado que aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer utilizan los IBP, a menudo durante períodos de tiempo prolongados, existe una necesidad urgente de determinar si los IBP influyen en la eficacia de los inhibidores de los puntos de control inmunológicos". Actualmente, en los Estados Unidos hay cinco inhibidores de puntos de control inmunológicos aprobados para el tratamiento del cáncer urotelial.

En este estudio, publicado en Clinical Cancer Research (una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer), Hopkins y sus colegas evaluaron cómo el uso de IBP impactó en los resultados de supervivencia de los pacientes con cáncer urotelial (comúnmente conocido como cáncer de vejiga) que fueron tratados con el inhibidor del punto de control inmunológico atezolizumab o con quimioterapia.

Los investigadores examinaron los datos de los ensayos clínicos IMvigor210 e IMvigor211, que evaluaron el atezolizumab en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.

IMvigor210 fue un estudio de un solo brazo que evaluó el atezolizumab en pacientes previamente tratados o sin tratamiento, mientras que IMvigor211 fue un ensayo de control aleatorio que comparó el atezolizumab con la quimioterapia en pacientes previamente tratados.

Los resultados: De los 429 pacientes inscritos en IMvigor210 que recibieron tratamiento con atezolizumab, el 33 por ciento había usado IBP dentro de los 30 días anteriores o los 30 días posteriores a la iniciación de atezolizumab.

En IMvigor211, el 31% de los 467 pacientes tratados con atezolizumab y el 40% de los 185 pacientes tratados con quimioterapia habían usado IBP dentro del período de 60 días.

Hopkins y sus colegas encontraron que entre los pacientes tratados con atezolizumab, los que usaron IBP tenían un riesgo 68 por ciento mayor de muerte, un riesgo 47 por ciento mayor de progresión de la enfermedad y una tasa de respuesta objetiva 54 por ciento menor que los que no usaron IBP.

El uso de IBP se asoció con peores resultados incluso después de ajustar varias características del paciente y del tumor.

Por el contrario, el uso de IBP no tuvo un impacto significativo en la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión o la tasa de respuesta objetiva para los pacientes tratados con quimioterapia.

Entre los no usuarios de IBP, los tratados con atezolizumab tuvieron un riesgo de muerte 31 por ciento menor que los pacientes tratados con quimioterapia.

Sin embargo, entre los usuarios de IBP, no hubo diferencias significativas en los resultados de supervivencia entre los pacientes tratados con atezolizumab y con quimioterapia, lo que sugiere que el uso de IBP impactó la magnitud del beneficio del atezolizumab.

"Los IBP se usan en exceso, o de manera inapropiada, en pacientes con cáncer hasta en un 50 por ciento, aparentemente desde la perspectiva de que no causarán ningún daño", dijo Hopkins.

"Los hallazgos de este estudio sugieren que el uso de IBP no críticos debe ser abordado con mucha cautela, particularmente cuando un inhibidor del punto de control inmunológico está siendo usado para tratar el cáncer urotelial".

Una limitación del estudio es que fue un análisis retrospectivo que evaluó un solo inhibidor de punto de control inmunológico en un tipo de cáncer.

Hopkins sugirió que las investigaciones futuras deberían evaluar el impacto del uso de IBP en otros inhibidores de puntos de control inmunológicos, tipos de cáncer adicionales y diferentes combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunológicos o regímenes de quimioterapia.

Fuente: AACR