Para muchos individuos con diferentes tipos de cáncer, los inhibidores del punto de control inmunológico pueden reforzar eficazmente su sistema inmunológico para combatir su enfermedad, pero no todos los pacientes se benefician de estos medicamentos.

Ahora un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y de la Facultad de Medicina de Harvard (HMS) ha desarrollado un enfoque para ayudar a identificar los posibles marcadores clínicos que pueden indicar qué pacientes responderán a los inhibidores del punto de control inmunológico y cuáles deben ser tratados con otras estrategias.

Los hallazgos se publican en Proceedings of the National Academy of Sciences.

Para el estudio, los científicos desarrollaron un enfoque mediante el cual implantaron tumores de cáncer de mama en ratones y luego trataron a los animales con inhibidores de los puntos de control inmunológicos. "Primero desarrollamos un modelo de tumor bilateral de resección y respuesta en el que colocamos un tumor de mama en cada lado de la mama del ratón.

Luego removemos un tumor para evaluar el microambiente tumoral y monitoreamos la respuesta del otro tumor, no resecado, al bloqueo del punto de control inmunológico, identificando al ratón como un respondedor o no respondedor", explicó la autora principal, Ivy X. Chen, PhD, ex becaria posdoctoral en los Laboratorios E.L. Steele de MGH para la biología tumoral.

Utilizando este sistema modelo, los investigadores encontraron que los tumores que respondían contenían un mayor número de células inmunes T "citotóxicas" que matan el cáncer y un menor número de ciertas células inmunosupresoras al principio del tratamiento.

Los análisis de la expresión génica de las células T citotóxicas dentro de los tumores revelaron distintas firmas génicas que distinguían a los que respondían de los que no lo hacían: concretamente, la presencia de señales de activación de células T en los tumores que respondían y señales de agotamiento de células T en los tumores que no respondían.

"Es importante destacar que encontramos que estas firmas genéticas de los tumores que responden y los que no responden se correlacionaban significativamente con las firmas genéticas de los pacientes con melanoma que fueron tratados con inhibidores de puntos de control inmunológicos, así como con la supervivencia general en un grupo de pacientes con cáncer de mama", dijo la coautora principal Meromit Singer, PhD, profesora adjunta del Departamento de Ciencia de Datos del Instituto de Cáncer Dana-Farber y del Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de Harvard.

El impacto de este estudio puede ir más allá de la identificación de nuevos marcadores para predecir la respuesta del paciente a los inhibidores del punto de control inmunológico.

"Nuestro estudio destaca la importancia de investigar la modulación inmunológica dinámica del microambiente tumoral para comprender el beneficio potencial de la inmunoterapia", dijo el coautor principal Rakesh Jain, PhD, director de los Laboratorios Steele en MGH y el Profesor A.W. Cook de Oncología de Radiación en la Facultad de Medicina de Harvard. "Esperamos ampliar nuestro enfoque para estudiar y descubrir los mecanismos de resistencia y los biomarcadores de respuesta a los inhibidores del punto de control inmunológico en otros tipos de tumores".

Fuente: Massachusetts General Hospital