La terapia dirigida con inhibidores de BRAF-MEK es un tratamiento eficaz para los pacientes con melanoma avanzado que no se puede extirpar quirúrgicamente o que se ha extendido a otras áreas del cuerpo.

Sin embargo, muchos pacientes se vuelven resistentes a la terapia, y esto a menudo puede llevar a una mayor metástasis.

Los investigadores de Moffitt Cancer Center que ayudaron a desarrollar este tipo de terapia combinada están trabajando ahora para comprender mejor lo que conduce a esta resistencia con la esperanza de desarrollar formas de superarla.

En un nuevo artículo publicado en el Journal of Investigative Dermatology, los investigadores de Moffitt identifican el receptor hepatocelular A2 (EphA2), productor de eritropoyetina, como impulsor de la metástasis y de la resistencia a los inhibidores BRAF-MEK en el melanoma.

EphA2 es un receptor de la tirosina cinasa que ayuda a mantener un entorno estable en las células normales.

Sin embargo, la EphA2 suele estar sobreexpresada en muchos cánceres y desempeña un papel fundamental en su crecimiento.

Su función exacta depende de la vía de señalización: canónica y no canónica.

La vía canónica inhibe la proliferación de células cancerosas y actúa como supresor de tumores.

La vía no canónica tiene el efecto opuesto, promoviendo la supervivencia del tumor y la metástasis.

El equipo de Moffitt, en colaboración con los científicos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, se centró en la vía no canónica de la EphA2.

Mediante el uso de la fosfoproteómica integral basada en la espectrometría de masas, los investigadores trazaron un mapa de la red de señalización impulsada por la EphA2 no canónica y descubrieron que induce un fenotipo ameboide que mejora el potencial metastásico.

"Esto es importante porque un fenotipo ameboide mejora el potencial metastásico al ayudar a proteger las células de melanoma que han entrado en el torrente sanguíneo del estrés de cizalla y al permitir que las células se adhieran a las células endoteliales de otras zonas del cuerpo", dijo la Dra. Inna Smalley, autora del estudio y miembro auxiliar del Departamento de Fisiología del Cáncer de Moffitt.

El equipo de investigación confirmó aún más los hallazgos al desarrollar un modelo de ratón utilizando células de melanoma transductoras con EphA2-S897E, la vía no canónica, y encontró un número significativamente mayor de metástasis en los pulmones.

"Esperamos que el hecho de comprender mejor lo que impulsa la resistencia al tratamiento con inhibidores de BRAF y BRAF-MEK y las metástasis adicionales nos permitirá entender mejor el proceso de escape de la terapia y desarrollar nuevas estrategias de tratamiento para los pacientes con melanoma", dijo el Dr. Keiran Smalley, autor principal del estudio y director del Centro de Excelencia de Melanoma y Cáncer de Piel Donald A. Adam de Moffitt.

Fuente: Moffitt Cancer Center