Un estudio que ha cambiado la práctica, el ensayo clínico de NRG Oncology NRG-RTOG 9802, ha demostrado por primera vez un beneficio de supervivencia de la quimioterapia adyuvante después de la radioterapia sobre la radioterapia sola en ciertos subgrupos de pacientes con glioma de alto riesgo y bajo grado (clasificación de la OMS: LGG, grado II), un tipo de tumor cerebral que se origina en las células gliales.

Los resultados del estudio, publicados en un número reciente del Journal of Clinical Oncology, tenían por objeto determinar el efecto pronóstico y predictivo de los subgrupos moleculares definidos por la OMS y las correspondientes alteraciones moleculares, conocidas como mutaciones IDH1/2, en las personas que padecen la enfermedad.

Los pacientes con LGG presentan resultados de supervivencia muy variables según el subgrupo molecular en el que se encuentren.

Estos subgrupos son IDH-tipo salvaje, IDH-mutante/1p19q no codificado, y IDH-mutante/1p19q codificado.

Las mutaciones genéticas se determinaron analizando las muestras de tejido de los pacientes mediante inmunohistoquímica y/o secuenciación profunda.

Un total de 116 de 251 (46%) pacientes de "alto riesgo" con LGG de los dos brazos de tratamiento disponían de tejidos adecuados para los análisis genómicos utilizando múltiples plataformas.

Tras el examen neuropatológico, se seleccionaron zonas representativas (70% de los tumores) para el aislamiento del ADN.

De los pacientes elegibles perfilados con éxito para los grupos moleculares definidos por la OMS, 26 de ellos (24%) eran del tipo IDH-salvaje, 43 (41%) eran IDH-mutantes/no codificados y 37 (35%) eran IDH-mutantes/codificados.

El tratamiento con quimioterapia postradiación (PCV; procarbazina, lomustina (CCNU) y vincristina) se asoció con una mayor supervivencia sin progresión (CRI, 0,32; P = 0,003; CRI, 0,13; P < 0,001) y supervivencia general (CRI, 0,38; P = 0,013; CRI, 0,21; P = 0,029) en los subgrupos de los HID mutantes/no codificados y los HID mutantes/codificados, respectivamente.

Por el contrario, no se observó ninguna diferencia significativa en la supervivencia libre de progresión o en la supervivencia global con la adición de PCV en el subgrupo de tipo IDH-mutante.

"Nuestro estudio es el primero que conocemos que demuestra el valor predictivo de los subgrupos moleculares definidos por la OMS en un ensayo clínico de fase III de alto riesgo de glioma de grado II que cambia la práctica y que está en correlación con la supervivencia general con datos de seguimiento a largo plazo", dijo el autor principal del estudio, el Dr. Arnab Chakravarti, profesor y presidente del Departamento de Oncología de Radiación del Centro de Cáncer Integral de la Universidad Estatal de Ohio, el Presidente de la Familia Klotz de Investigación sobre el Cáncer y Director del Programa de Tumores Cerebrales. "Nuestra evidencia sugiere que el estado de la mutación IDH podría servir como el principal predictor de la respuesta al PCV además de la radioterapia en LGGs de alto riesgo y es un predictor más exacto de la respuesta que las clasificaciones histopatológicas históricas".

Es importante que el análisis apoye la noción de que los pacientes con LGG de alto riesgo con mutación IDH, independientemente del estado de codeleción, se benefician de la adición de PCV.

"Este estudio puede ahora ayudar a los clínicos a interpretar los resultados dentro del contexto del paisaje molecular alterado y servir de base para los tiempos de supervivencia para el diseño de futuros ensayos clínicos de LGG de alto riesgo", añadió el Dr. Chakravarti.

Fuente: NRG Oncology