Un equipo de científicos del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan ha desarrollado los primeros compuestos parecidos a drogas para inhibir una familia clave de enzimas cuyo mal funcionamiento está asociado con varios tipos de cáncer, incluyendo una forma agresiva de leucemia infantil.

Las enzimas, conocidas como la familia de metiltransferasas de histonas del dominio de unión de receptores nucleares (NSD, por sus siglas en inglés), han sido durante mucho tiempo un atractivo objetivo de las drogas, pero los esfuerzos para atacarlas han resultado ser difíciles de alcanzar debido a que la forma de los sitios de unión de estas enzimas dificulta la unión de las moléculas similares a las drogas.

El equipo de investigación, dirigido por el Dr. Tomasz Cierpicki y la Dra. Jolanta Grembecka, utilizó una variedad de técnicas, incluyendo cristalografía de rayos X y resonancia magnética nuclear, para desarrollar inhibidores de primera clase de una proteína clave conocida como NSD1, según los hallazgos publicados en Nature Chemical Biology.

El compuesto principal del equipo, conocido como BT5, mostró una actividad prometedora en las células de leucemia con la translocación cromosómica NUP98-NSD1 que se observa en un subconjunto de pacientes pediátricos con leucemia.

"Nuestro estudio, que lleva años de preparación, demuestra que atacar esta enzima clave con inhibidores de moléculas pequeñas es un enfoque factible", dice Cierpicki, profesor asociado de biofísica y patología de la UM. "Estos hallazgos facilitarán el desarrollo de la próxima generación de potentes y selectivos inhibidores de estas enzimas, que se sobreexpresan, mutan o sufren translocaciones en varios tipos de cáncer".

Fuente: Michigan Medicine - University of Michigan