El selpercatinib (Retevmo), un fármaco dirigido precisamente contra los cánceres impulsados por mutaciones o alteraciones del gen RET, fue eficaz en un ensayo clínico para reducir los tumores en pacientes con cáncer medular de tiroides, y la mayoría de los pacientes vivieron más de un año sin progresión de la enfermedad.

El fármaco fue eficaz tanto en pacientes sin tratamiento previo con fármacos anticancerígenos dirigidos como en aquellos que presentaban una progresión de la enfermedad tras el tratamiento con otros agentes multidirigidos, informan la Dra. Lori J. Wirth, investigadora del Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts (MGH), y sus colegas.

"Lo que estamos viendo es una combinación de muy buena eficacia y también muy buena tolerabilidad con el selpercatinib", dice Wirth. "Las tasas de respuesta son altas, las respuestas son muy duraderas, y en general la droga no causa mucha toxicidad".

Wirth es el autor principal de un estudio publicado en el New England Journal of Medicine que informa sobre los resultados de la fase 1/2 del ensayo.

El ensayo sirvió de base para la aprobación del selpercatinib por parte de la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos en mayo de 2020 para adultos y niños mayores de 12 años con cáncer medular de tiroides avanzado o metastásico con mutación de RET que requieren terapia sistémica, adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico impulsado por RET y pacientes mayores de 12 años con cáncer de tiroides avanzado o metastásico con fusión positiva de RET resistente al yodo radiactivo que requieren terapia sistémica.

El selpercatinib es el primer fármaco aprobado de este tipo dirigido específicamente a los cánceres impulsados por mutaciones o alteraciones en el gen RET.

Las mutaciones en el RET son responsables de hasta el 70 por ciento de los cánceres medulares de tiroides (MTC), mientras que las fusiones del gen RET (combinaciones anormales de partes de dos genes diferentes) representan entre el uno y el dos por ciento de todos los cánceres de pulmón de células no pequeñas y entre el diez y el veinte por ciento de otros cánceres de tiroides.

Los médicos suelen tratar a los pacientes con cánceres asociados con RET con medicamentos que se dirigen a la RET y a otras múltiples enzimas (quinasas) que se encuentran comúnmente en muchos tipos diferentes de cáncer.

Sin embargo, los dos inhibidores de múltiples cinasas actualmente aprobados para el tratamiento del cáncer medular de tiroides, vandetanib y cabozantinib, tienen efectos secundarios sustanciales fuera del objetivo que limitan su uso en pacientes con cánceres impulsados por RET.

"Si usted tiene un inhibidor limpio y específico de la RET como el selpercatinib, entonces usted puede realmente golpear la RET con mucha fuerza y golpear la alteración del conductor con mucha más fuerza, con un mejor perfil de efectos secundarios", explica Wirth.

En el ensayo, las tasas de respuesta objetiva, una medida de la reducción significativa y clínicamente importante del tumor, fueron del 69 por ciento para los pacientes con cánceres medulares de tiroides con alteración RET tratados con selpercatinib que habían recibido previamente vandetanib, cabozantinib o ambos; del 73 por ciento en pacientes similares que no habían recibido ninguno de los otros medicamentos; y del 79 por ciento para los pacientes con cánceres de tiroides positivos por fusión RET previamente tratados.

En total, el 82% de los pacientes tratados previamente con cáncer medular de tiroides y el 92% de los pacientes que no habían recibido vandetanib o cabozantinib vivieron durante al menos un año sin que la enfermedad siguiera avanzando.

Los efectos secundarios más comunes del selpercatinib fueron la hipertensión arterial, el aumento de los niveles de enzimas hepáticas, la disminución de los niveles de sodio y la diarrea, todos ellos controlables.

Sólo cuatro de 162 pacientes tuvieron que dejar de tomar selpercatinib debido a los efectos secundarios.

Wirth y sus colegas han lanzado un ensayo internacional de fase tres que compara el selpercatinib con el vandetanib o el cabozantinib como tratamiento de primera línea para el cáncer medular de tiroides con mutación RET.

Fuente: Massachusetts General Hospital