El cáncer de cerebro en los niños es siempre un diagnóstico devastador, pero los investigadores de la Universidad McMaster pueden haber encontrado una manera de que los tipos más graves de cáncer de cerebro pediátrico respondan mejor a las terapias.

El meduloblastoma (MB) es el tumor cerebral maligno más común en la infancia y recientemente se ha clasificado en cuatro subtipos moleculares.

Los tumores del grupo 1 tienen excelentes resultados, rara vez se extienden y rara vez son letales.

Pero los grupos 2, 3 y 4 siguen siendo agresivos, tienen propagación metastásica y son letales en un 20-30% de los pacientes a pesar del tratamiento completo.

El grupo 1 MB también se denomina subtipo Wnt, porque se caracteriza por la aparente activación de la vía de señalización Wnt, una vía de señalización importante en múltiples tejidos y órganos durante el desarrollo normal.

Las investigaciones realizadas en el laboratorio de la Dra. Sheila Singh de la Universidad McMaster, publicadas hoy en la revista Nature Communications, han identificado un pequeño compuesto de moléculas que puede activar la vía Wnt en los subtipos no Wnt del meduloblastoma, haciendo que estas formas agresivas de cáncer respondan mejor a las terapias.

El trabajo también encontró que la vía Wnt, que históricamente se ha considerado promotora del cáncer, funciona como un inhibidor del cáncer en ciertos contextos.

Branavan Manoranjan hizo la investigación como parte de su tesis doctoral en el programa MD/PhD de la Escuela de Medicina Michael G. DeGroote de McMaster.

Investigó varias formas diferentes de ver si la activación de la Wnt en un grupo de 3 o 4 MB hacía que el tumor fuera menos agresivo, disminuía la fracción de células madre cancerosas y la capacidad de auto-renovación, y disminuía la capacidad del tumor para crecer y extenderse.

Al realizar la secuenciación genética de las células madre individuales de los tumores cerebrales, descubrió que una rara fracción de las células de los cánceres de los grupos 2, 3 y 4 eran Wnt activas y que, cuando esas células se clasificaban, generaban tumores más pequeños y de aspecto más benigno, mientras que las células Wnt inactivas generaban los tumores agresivos y metastásicos.

A continuación, el equipo probó una pequeña molécula que activaba la vía Wnt en ratones con tumores del subtipo meduloblastoma no Wnt, lo que dio lugar a una reducción del crecimiento del tumor y a una mejora de la supervivencia.

"Nuestro trabajo muestra que la vía Wnt, que históricamente se ha considerado promotora del cáncer, puede funcionar como supresor de tumores en ciertos contextos", dijo Manoranjan, ahora residente de neurocirugía en la Universidad de Calgary.

"También encontramos que todos los diferentes subtipos tienen una fracción minoritaria de células activas Wnt, y esto es prometedor".

Singh, el autor principal del estudio, añadió que se ha descubierto que un fármaco que se utiliza actualmente para otras afecciones activa selectiva y específicamente la señalización Wnt.

"Al final, la activación Wnt podría presentar una innovadora estrategia terapéutica dirigida al meduloblastoma resistente al tratamiento", dijo.

La investigación fue financiada por varios organismos, en particular Canadian Institutes of Health Research, Cancer Research Society, y  Brain Tumour Foundation of Canada.

Fuente: McMaster University