Predecir quién puede llegar a desarrollar un carcinoma hepatocelular (CHC) después de un tratamiento exitoso de la infección por el virus de la hepatitis C crónica (VHC) puede ser ahora más fácil gracias al trabajo de dos equipos de investigación independientes de Francia y Egipto.

Los estudios, presentados en The Digital International Liver Congress™ (DILC) 2020, incluyeron cohortes de pacientes con infección crónica de VHC que lograron una respuesta virológica sostenida (SVR) al tratamiento antiviral de acción directa (DAA) y en todos ellos se utilizaron parámetros clínicos fácilmente disponibles para encontrar a los que tenían un riesgo menor y mayor de desarrollar HCC en el futuro.

Esto, dicen, podría ayudar a individualizar la vigilancia del HCC y detectar el HCC después de que el VHC se cure lo antes posible.

El tratamiento basado en la DAA puede lograr una RVS en más del 95% de los pacientes con infección crónica de VHC.

Sin embargo, a pesar de la erradicación viral, los pacientes con VHC crónica siguen teniendo un riesgo residual de CHC, especialmente aquellos con enfermedad hepática subyacente grave y/o comorbilidades.

Los factores de riesgo y los modelos de predicción del CHC se entienden mejor en los pacientes infectados por el VHC antes de la erradicación, pero aún no se han establecido en los pacientes que logran una RVS con la terapia DAA.

El grupo francés presentó una importante labor estadística utilizando datos de sujetos con cirrosis compensada probada por biopsia de la cohorte prospectiva de pacientes de la ANRS francesa CirVir.

Su objetivo era identificar los perfiles longitudinales específicos asociados a los pacientes con probabilidad de desarrollar HCC después de la erradicación del VHC según la alfafetoproteína sérica (AFP) y los biomarcadores séricos rutinarios (gamma-glutamil transferasa [GGT], alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]).

En esta cohorte, un total de 142/717 pacientes con VHC en la línea de base y 47/413 que alcanzaron la RVS desarrollaron el CHC, en un período de seguimiento medio de 74,2 meses.

Entre los que lograron la RVS, los investigadores identificaron dos tipos distintos de pacientes con un riesgo elevado de desarrollar CHC: un grupo con parámetros séricos elevados (n=95; 13,7% de incidencia de CHC) y uno con deterioro de la función hepática (n=109; 15,6% de incidencia de CHC).

Un tercer grupo de pacientes, cuyos niveles de AFP y de marcadores bioquímicos tendían a normalizarse, presentaba una menor incidencia de CHC (n=228; 7,5% de incidencia).

El examen de la población anterior a la SVR también mostró grupos de pacientes con un empeoramiento global de la función hepática (n=198; 26,8% de incidencia) o una trayectoria de aumento de los niveles de AFP y de los biomarcadores séricos (n=190; 25,3% de incidencia).

Una vez más, un tercer grupo de niveles de biomarcadores que eran favorables y estables en general tenían tasas más bajas de HCC (n=329; 12,5% de incidencia; p<0,0001 frente a los otros dos grupos).

"Estos análisis, basados en métodos estadísticos novedosos, sugieren que la vigilancia del HCC puede refinarse y mejorarse para adaptar el manejo de los pacientes a fin de lograr resultados óptimos y aumentar la eficacia en función de los costos", explicó el presentador y jefe del estudio, el Dr. Pierre Nahon, de Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Jean Verdier, Francia.

En términos prácticos, un mejor conocimiento de quiénes son los que corren mayor riesgo de desarrollar un HCC podría tener un impacto importante en la forma en que se aplican los programas de detección.

Acercándonos a este objetivo, tanto el equipo de investigación de Francia como otro de Egipto presentaron posibles sistemas de puntuación para lograr este objetivo.

El estudio ANRS C022 HEPATHER utilizó datos de una gran cohorte de hepatitis B o C, seleccionando 7.752 individuos con VHC crónica que estaban libres de HCC, no tenían antígenos detectables del virus de la hepatitis B y habían logrado una RVS 12 semanas después del tratamiento DAA.

Se hizo un seguimiento de los individuos durante una mediana de 2,2 años (rango intercuartílico 1,2-3,3 años), durante el cual 220 (2,8%) desarrollaron HCC. Se encontraron ocho variables independientes asociadas con la aparición de CHC: sexo masculino, edad >64 años en la RVS, fibrosis hepática avanzada (puntuaciones de fibrosis de 3 ó 4 [F3 ó F4]), genotipo 3 del VHC, presencia de várices esofágicas, AFP sérica de referencia >5,5 ng/ml, índice de relación entre la AST y las plaquetas (APRI) >2 al final del tratamiento, y regímenes anteriores a base de interferón con o sin ribavirina.

A continuación, el equipo elaboró una puntuación de riesgo de HCC utilizando estas variables, lo que permitió estratificar a los pacientes en tres grupos según el nivel de riesgo de HCC (alto, intermedio, bajo) a 1 y 3 años después del tratamiento.

Se encontró que la puntuación de riesgo de HCC tenía un buen desempeño predictivo; la mayoría de los individuos evaluados (76,5%) estaban en el grupo de bajo riesgo a los 3 años, con una incidencia de HCC de <1,5%.

"Estos resultados pueden permitirnos dirigir nuestra vigilancia hacia aquellos con mayor riesgo durante los primeros 3 años después de la RVS", dijo la Profesora Nathalie Ganne-Carrié, también de Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Jean Verdier, Francia, quien presentó los resultados del estudio en la CIL 2020.

Trabajando con el mismo objetivo, los investigadores del Instituto y el Hospital de Investigación Hepática de Egipto emprendieron un estudio prospectivo en el que se siguió a 2.326 pacientes con infección crónica por el VHC y fibrosis hepática avanzada o cirrosis hepática (F3 o F4) que lograron una RVS durante un promedio de 24 months (12 - 45 meses)

Ciento nueve pacientes (4,7%) desarrollaron HCC durante el período de seguimiento.

Los factores de riesgo de CHC fueron similares a los observados por el grupo francés, aunque en el estudio egipcio se identificó un número menor de factores: edad, sexo, albúmina sérica, AFP y etapa de fibrosis previa al tratamiento.

Utilizando estas variables, se elaboró entonces un sencillo sistema de puntuación que estratificó a los pacientes en grupos de bajo, medio y alto riesgo con una buena precisión de predicción.

La incidencia acumulada a los dos años de HCC en estos grupos fue del 2,0%, 4,5% y 10,3%, respectivamente.

Si se valida, dicen los investigadores, el simple sistema de puntuación podría ayudar a individualizar la detección del HCC en pacientes infectados por el VHC después de un tratamiento exitoso de DAA.

"Estos tres estudios reflejan la complejidad de entender la hepatocarcinogénesis y refutan la idea de que la cura del VHC es igual a la eliminación del riesgo de cáncer de hígado", dijo el Dr. Jordi Bruix, del Hospital Clínico de Barcelona, España, y miembro del Consejo de Administración de la EASL.

"Las puntuaciones propuestas representan potencialmente una herramienta clínica útil para ayudar a informar a los pacientes sobre el riesgo de desarrollar HCC después de la curación del VHC". Estos datos también refuerzan la importancia de aplicar programas de detección del HCC en los pacientes tratados con DAA y la necesidad de reforzar los esfuerzos de investigación para identificar las causas del desarrollo del cáncer de hígado a pesar de la curación del VHC".

Fuente: Spink Health