Un proyecto conjunto dirigido por la Universidad de Kumamoto (Japón) ha descubierto un nuevo mecanismo de resistencia a los medicamentos contra el cáncer en el cáncer gástrico.

Los investigadores descubrieron que la molécula de Annexin A6 contenida en las vesículas extracelulares (EV) es secretada por los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) y absorbida por las células del cáncer gástrico, lo que da lugar a la resistencia a los tratamientos con medicamentos contra el cáncer.

Este hallazgo crea nuevas vías para el desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a la Annexina A6 y a los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs).

El cáncer gástrico es el segundo cáncer más común en Japón.

En el caso del cáncer gástrico avanzado en particular, el tratamiento incluye varios medicamentos contra el cáncer, pero con demasiada frecuencia no mejoran suficientemente las condiciones médicas.

El microambiente tumoral es el área alrededor de las células cancerosas que consiste en varias células y sistemas de apoyo, tanto físicos como bioquímicos.

Dentro de este microambiente, se sabe que los CAFs mejoran la transformación maligna del cáncer mediante la secreción de varios factores.

"Nuestra investigación encontró que cantidades más altas de CAF en los tejidos resultaron en peores condiciones para los pacientes de cáncer gástrico. Esto también fue cierto en pacientes con cáncer gástrico avanzado que habían sido tratados con medicamentos contra el cáncer", dijo el Dr. Tomoyuki Uchihara.

"En base a esto, nos preguntamos si había algún factor derivado de los CAF que indujera la resistencia a los medicamentos contra el cáncer".

En un experimento celular que se aproxima a las condiciones de un cuerpo humano vivo, las células cancerosas gástricas que fueron cultivadas con un cultivo de CAFs adquirieron resistencia a los medicamentos contra el cáncer.

Mediante el análisis de la expresión génica en las células de cáncer gástrico, los investigadores descubrieron que el anexo A6 derivado del CAF-EV desempeñaba un papel importante en la resistencia de las células de cáncer gástrico a los fármacos anticancerígenos.

Los VE son pequeños sacos de material rodeados de bicapas lípidas (membranas) que son liberadas por las células y participan en la transmisión de información de célula a célula.

Los investigadores también descubrieron que la Annexina A6 rara vez se expresa en las propias células de cáncer gástrico y suele estar presente sólo en los CAF.

Esto demuestra que la Annexina A6 está involucrada en la adquisición de resistencia a los medicamentos contra el cáncer al ser absorbida por las células de cáncer gástrico a través de los EV.

Otros resultados experimentales han sugerido que la Annexina A6 contribuye a la resistencia a los medicamentos contra el cáncer al estabilizar la molécula de adhesión celular "β1 integrin" en la membrana de la célula de cáncer gástrico y al activar la señalización FAK-YAP después de ser absorbida por las células de cáncer gástrico.

"Aquí demostramos que la Annexina A6 derivada del CAF, que rodea las células de cáncer gástrico, causa resistencia a los tratamientos con fármacos anticancerígenos", dijo el miembro del equipo de investigación, el profesor adjunto Takatsugu Ishimoto.

"A medida que la investigación avanza, se espera que los nuevos fármacos dirigidos a la Annexina A6 y los CAF en el cáncer gástrico."

Fuente: Kumamoto University