La enzima metabólica IL4I1 (Interleukin-4-Induced-1) promueve la propagación de las células tumorales y suprime el sistema inmunológico.

Esto fue descubierto por científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y el Instituto de Salud de Berlín (BIH).

La enzima que activa el receptor de dioxinas es producida en grandes cantidades por las células tumorales.

En el futuro, las sustancias que inhiben el IL4I1 podrían abrir nuevas oportunidades para la terapia del cáncer.

Los científicos han publicado ahora sus resultados en la revista Cell.

Las inmunoterapias activan las defensas del propio cuerpo contra los tumores y actualmente están revolucionando la terapia contra el cáncer.

Sin embargo, a pesar de algunos éxitos pioneros, sólo un pequeño número de pacientes se beneficia de los medicamentos disponibles en la actualidad.

Los equipos dirigidos por Christiane Opitz y Martina Seiffert, ambas del DKFZ, y Saskia Trump del BIH, investigaron los mecanismos moleculares por los que los tumores escapan a la destrucción por el sistema inmunológico.

Los resultados de sus investigaciones pueden proporcionar información importante para el desarrollo de nuevos conceptos de inmunoterapia.

El receptor de hidrocarburos arilo (AHR) también se conoce como receptor de dioxinas porque media en el efecto tóxico de las dioxinas.

Sin embargo, no sólo las toxinas, sino también los propios productos metabólicos del cuerpo pueden activar el receptor.

Un ejemplo de esto son los productos de degradación del aminoácido triptófano, que tomamos con nuestra comida como un bloque de construcción de proteínas.

Los tumores utilizan estos metabolitos en su beneficio: Promueven la movilidad de las células cancerosas y debilitan la respuesta inmune contra los tumores.

Sin embargo, no se han investigado suficientemente las vías metabólicas por las que se producen los productos relevantes de degradación del triptófano.

Para saber más, los científicos investigaron sistemáticamente en 32 tipos diferentes de cáncer que las enzimas de degradación del triptófano están asociadas a una activación del receptor de dioxinas.

Una molécula en particular llamó la atención de los científicos: la enzima IL4I1.

Ninguna otra enzima del metabolismo del triptófano estaba tan fuertemente ligada a una activación del receptor de dioxinas como la IL4I1: "Los metabolitos formados por la IL4I1 se unen al receptor de dioxinas y lo activan, lo que lleva a la supresión de las células inmunes", explica Saskia Trump, BIH.

De interés clínico es la observación de que la probabilidad de supervivencia de los pacientes con gliomas, un tipo de tumor cerebral maligno, disminuyó cuando la enzima estaba presente en mayores concentraciones en estos tumores.

En un modelo de ratón para la leucemia linfática crónica (LLC), un tipo de cáncer de la sangre, se demostró que la IL4I1 promueve el cáncer a través de sus efectos sobre el sistema inmunológico.

"En los animales que no producen IL4I1 en el entorno del tumor debido a alteraciones genéticas, el sistema inmunológico tiene mucho más éxito en evitar que el cáncer progrese", explica Martina Seiffert del DKFZ.

"El IL4I1 tiene un gran potencial como blanco de los medicamentos. Hasta ahora, los medicamentos que inhiben las enzimas del metabolismo del triptófano han fracasado en los ensayos clínicos porque los tumores no respondieron a ellos. Sin embargo, hasta ahora se ha ignorado el papel de la IL4I1 y esta enzima aún no ha sido probada como molécula diana", dijo Christiane Opitz.

Fuente: German Cancer Research Center