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Bloquear la captación de cobre en las células tumorales puede ser una pista para reforzar el sistema inmunológico.

21 Aug 2020
Bloquear la captación de cobre en las células tumorales puede ser una pista para reforzar el sistema inmunológico.

Investigadores australianos han descubierto que la eliminación del cobre de la sangre puede destruir algunos de los cánceres más mortíferos que son resistentes a la inmunoterapia utilizando modelos de la enfermedad.

Mientras que la inmunoterapia, un tratamiento que funciona a través del sistema inmunológico del paciente para matar los cánceres, ha demostrado ser un gran avance para muchos pacientes de cáncer, ofreciendo una esperanza real y para algunos incluso una cura - algunos cánceres se camuflan de las inmunoterapias actuales expresando el acertado título de Programmed Death Ligand o PD-L1.

El Dr. Orazio Vittorio y su equipo del Instituto de Cáncer Infantil en Sydney y UNSW Sydney publicaron hoy los hallazgos en la prestigiosa Cancer Research, una revista de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer.

Se sabe que las células cancerígenas, como el cáncer cerebral, se "alimentan" de cobre, teniendo a menudo hasta seis veces los niveles normales de este metal en el interior de las células tumorales.

El Dr. Vittorio y sus colegas, entre ellos la profesora Maria Kavallaris AM, estudiaron muestras de tumores de más de 90 pacientes con neuroblastoma y 90 pacientes con gliomas.

Ambos cánceres tienen altas tasas de mortalidad y hasta la fecha no han respondido bien a la inmunoterapia del cáncer.

El neuroblastoma representa el 15% del total de muertes por cáncer en la infancia y sólo el 50% de los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo sobreviven a su enfermedad.

El glioblastoma tiene la peor tasa de supervivencia de todos los cánceres, con sólo el 5% de los pacientes que sobreviven 5 años después de su diagnóstico.

Según el Dr. Vittorio, estos dos cánceres expresan PD-L1 como una forma de esconderse del sistema inmunológico, explicando por qué estos dos cánceres son tan mortales.

Al observar las biopsias humanas, los investigadores encontraron una correlación entre los altos niveles de cobre y el aumento de la expresión de PD-L1.

Los investigadores mostraron entonces por primera vez que los niveles de cobre podían controlar la expresión de PD-L1 en las células cancerosas.

Los investigadores continuaron usando un análogo de una droga, llamada TETA, que se usa actualmente en el tratamiento de la enfermedad de Wilson, que es un raro desorden genético caracterizado por el exceso de cobre almacenado en varios tejidos del cuerpo.

Utilizaron esta droga en modelos animales de neuroblastoma y glioblastoma para reducir la cantidad de cobre en las células tumorales, lo que llevó a una reducción de la expresión de PD-L1.

"Cuando estos ratones recibieron inmunoterapia hubo una reducción significativa del tamaño de sus tumores", dijo el Dr. Vittorio.

"Dado que la TETA ya se utiliza en varias condiciones clínicas y es barata y fácil de fabricar, puede ofrecer una alternativa de tratamiento viable para aquellos cánceres que son resistentes a las inmunoterapias actuales".

El neuroblastoma cobra más vidas de niños menores de cinco años que cualquier otro cáncer.

Niños como Luciano, que fue diagnosticado a los 14 meses, soportaron tres operaciones y ocho rondas de quimioterapia.

"Somos afortunados porque respondió bien al tratamiento, pero hubo muchos niños que se han perdido. Esta investigación ayudará a dar esperanza a más familias y niños en el futuro", dijo su madre María.

Fuente: Children's Cancer Institute