Antes de que se descubrieran las primeras mutaciones oncogénicas en el cáncer humano a principios del decenio de 1980, en el decenio de 1970 se obtuvieron los primeros datos que sugerían alteraciones en el material genético de los tumores.

En este contexto, la prestigiosa revista Nature publicó en 1975 la existencia de una alteración específica en la célula transformada: a un ARN responsable de transportar un aminoácido para construir proteínas (ARN de transferencia) le faltaba un trozo, el enigmático nucleótido 'Y'.

Tras esa destacada observación, durante cuarenta y cinco años ha reinado el más absoluto silencio e ignorancia sobre las causas y consecuencias de no tener esa base correcta en ese ARN.

En un artículo que acaba de ser publicado en las Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) por el grupo del Dr. Manel Esteller, Director del Instituto de Investigación de la Leucemia Josep Carreras, el Profesor de Investigación ICREA y Catedrático de Genética de la Universidad de Barcelona resuelve este misterio describiendo que en las células cancerosas la proteína que genera el nucleótido 'Y' se inactiva epigenéticamente, causando tumores pequeños pero altamente agresivos.

"Desde el descubrimiento original en 1975, se ha realizado un gran trabajo bioquímico para caracterizar las enzimas implicadas en los diferentes pasos que conducen al deseado nucleótido 'Y', una guanina hipermodificada, pero sin conectar esta caracterización con su defecto en la biología tumoral. Hemos construido el puente entre estos dos mundos demostrando que el silenciamiento epigenético del gen TYW2 es la causa de la pérdida del elusivo nucleótido 'Y'", explica el Dr. Esteller sobre el artículo en la revista PNAS

El Dr. Esteller añade: "El gen de bloqueo epigenético TYW2 se produce principalmente en el cáncer de colon, estómago y útero. Y tiene consecuencias indeseables para las células sanas: el cartero (ARN) que envía la señal para producir los ladrillos de nuestro cuerpo (proteínas) comienza a acumular errores y la célula toma un aspecto diferente, lejos del epitelio normal, que llamamos mesenquimal y que se asocia con la aparición de metástasis".

"En este sentido, cuando estudiamos a pacientes con cáncer de colon en estadios tempranos, el defecto epigenético del TYW2 y la pérdida del nucleótido 'Y' se asocia a aquellos tumores que, aunque de pequeño tamaño, ya conllevan una menor supervivencia de la persona. Nos gustaría explorar ahora cómo restaurar la actividad del gen TYW2 y recuperar la anhelada pieza 'Y' en el cáncer para cerrar el ciclo de esta historia que comenzó tan brillantemente en 1975, en los albores de la biología molecular moderna", concluye el investigador.

Fuente: Instituto Josep Carreras de Investigación contra la Leucemia