Un nuevo conocimiento de las señales celulares que controlan el crecimiento y la migración del cáncer podría ayudar en la búsqueda de medicamentos eficaces contra el cáncer.
Un estudio dirigido por McGill revela los procesos bioquímicos clave que avanzan nuestro entendimiento del cáncer colorrectal, el tercer cáncer más común entre los canadienses.
Utilizando la línea de luz CMCF en la Fuente de Luz Canadiense (CLS) de la Universidad de Saskatchewan, científicos de la Universidad McGill y de la Universidad de Osaka en Japón fueron capaces de desbloquear el comportamiento de una enzima implicada en la propagación de las células cancerosas.
En un estudio publicado en el Journal of Biological Chemistry, el equipo descubrió que existe una delicada interacción entre la enzima, PRL3, y otra proteína que mueve el magnesio dentro y fuera de las células.
Esta interacción es crucial para el crecimiento del cáncer colorrectal.
"Estas enzimas se vieron por primera vez en las células del hígado que se activaron para empezar a crecer, así que de alguna manera actúan como una señal de crecimiento", dijo el profesor de bioquímica de McGill y autor correspondiente, el Dr. Kalle Gehring.
Se creía que las proteínas PRL3 actuaban como enzimas para controlar las células cancerosas.
Por lo tanto, fue una sorpresa cuando Gehring y su equipo encontraron que una mutación que lleva a una pérdida de la actividad de la enzima seguía manteniendo la misma influencia sobre el crecimiento y la migración del cáncer.
"Lo que nuestro nuevo trabajo mostró es que una segunda actividad de PRL3, el control de un transportador de magnesio, es la señal que instruye al cáncer para viajar a otras partes del cuerpo. Fue muy emocionante que la proteína mutante que no tiene actividad catalítica, pero que aún se une muy fuertemente a las proteínas de transporte de magnesio, resultara ser tan oncogénica como la proteína de tipo salvaje", dijo Gehring.
Los hallazgos del equipo ponen en duda las hipótesis de larga data sobre el papel que desempeña la PRL3 en la propagación del cáncer e indican que el mecanismo de unión es de alguna manera clave.
Entender que la unión de los transportadores de magnesio y no la actividad catalítica de la enzima influye en el crecimiento del cáncer y en la señalización de la migración es una información clave para identificar nuevos compuestos para prevenir la propagación del cáncer.
El actual análisis de drogas contra la PRL3 se ha centrado en la identificación de compuestos que bloquean la actividad de la fosfatasa.
Al probar la función incorrecta, las pruebas pueden haber pasado por alto otros compuestos de interés terapéutico.
Cambiar el enfoque a la capacidad de la enzima para unirse a los transportadores de magnesio es una forma de ayudar a las empresas a identificar mejores terapias para el cáncer a través de métodos de detección de drogas.
Los trabajos futuros incluirán estudios más detallados sobre el papel del transportador de magnesio y sus interacciones con la PRL3.
Fuente: Universidad McGill
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