Las quinasas similares a las despeinadas (TLK) son un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer debido a su papel central en la reparación y replicación del ADN.

El último trabajo del Laboratorio de Inestabilidad Genómica y Cáncer del IRB Barcelona, liderado por Travis H. Stracker, concluye que la inhibición de las TLK activa el sistema inmunológico innato, un factor muy importante en la respuesta al cáncer.

"Creemos que los TLK son objetivos prometedores para el tratamiento del cáncer y queremos entender más sobre cómo funcionan y cómo responden las células a su reducción o pérdida", dice Stracker.

Al frente del Laboratorio de Inestabilidad Genómica y Cáncer del IRB Barcelona desde 2009, Stracker asumió en julio de este año un nuevo cargo como jefe de grupo en el Instituto Nacional del Cáncer (NIH) de Bethesda, en Estados Unidos.

Alargamiento alternativo de telómeros

El grupo de investigadores había observado anteriormente que la reducción de la actividad de la TLK hacía que las células cancerosas fueran más sensibles a algunos agentes terapéuticos.

Ahora, han encontrado que el bloqueo de TLK desencadena un sistema alternativo de alargamiento de los telómeros (ALT), una vía utilizada por muchos cánceres, incluyendo algunos de los más agresivos como el glioblastoma, para mantener los telómeros y permitir que las células continúen dividiéndose.

El grupo de investigadores ha descubierto que la activación de la vía ALT desencadena el sistema inmunológico innato, atrayendo potencialmente a las células inmunes, como los macrófagos y los linfocitos T.

"La activación de la inmunidad innata en el cáncer se ha convertido recientemente en un área activa de investigación, ya que ha quedado claro que la respuesta inmunológica innata influye en la quimioterapia y la inmunoterapia", comenta Stracker.

La decondensación del genoma y la accesibilidad

En el ADN, no todas las regiones tienen la misma función.

Algunas regiones contienen genes con la información necesaria para fabricar proteínas, pero hay otras regiones, llamadas heterocromatina, que tienen una función reguladora y estructural, pero no contienen genes que den lugar a proteínas.

Otro efecto de la inhibición de la TLK, observado en este estudio, es que esta heterocromatina, que suele estar compactada, deja de estarlo, con lo que se hace más accesible a la maquinaria de producción de ARN y se produce una alteración en la composición de la célula.

"Esto podría ayudarnos a comprender nuestra observación anterior de que el agotamiento de la TLK causaba estrés de replicación y ayudarnos a explotar los efectos del agotamiento de la TLK para el tratamiento del cáncer", dice Sandra Segura-Bayona, primera autora del estudio.

Segura Bayona es actualmente becaria postdoctoral en el laboratorio dirigido por Simon Boulton en el Instituto Francis Crick de Londres.

Fuente: IRB Bracelona