Las tirosina quinasas son enzimas proteínicas que tienen muchas funciones dentro de las células, incluyendo la señalización, el crecimiento y la división celular.

A veces estas enzimas pueden ser hiperactivas, lo que ayuda a las células cancerosas a sobrevivir y multiplicarse.

Un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI por sus siglas en inglés) es un medicamento que se administra a ciertos pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) para bloquear las acciones de las tirosina quinasas hiperactivas, con el objetivo final de detener o ralentizar el crecimiento de las células cancerosas.

En un estudio publicado en la revista Leukaemia, la autora principal Ami Patel, MD, investigadora del Instituto de Cáncer Huntsman (HCI) y profesora adjunta de la División de Hematología y Malignidades Hematológicas de la Universidad de Utah (U de U), demostró que los factores producidos por las células de soporte de la médula ósea permitían que las células de la leucemia sobrevivieran al tratamiento con quizartinib, un tipo de TKI.

Cuando se combinó quizartinib con otro TKI llamado dasatinib, se cerraron las vías alternativas de supervivencia, lo que llevó a una muerte celular por leucemia más efectiva.

Patel y sus colegas creen que este estudio ayuda a delinear un potencial nuevo enfoque de tratamiento en pacientes con LMA que tienen una mutación en un gen llamado FLT3.

La LMA es un tipo de cáncer de la sangre que afecta a los glóbulos blancos del cuerpo.

Alrededor del 30% de todos los pacientes con LMA tienen una mutación en una tirosina quinasa llamada FLT3.

Esta proteína se asienta en la superficie de las células sanguíneas y se une a una molécula específica llamada FL fuera de la célula. Normalmente, la unión del FL activa el receptor FLT3 y causa el crecimiento de la célula.

Sin embargo, cuando se producen mutaciones en el FLT3, se envían señales de crecimiento a las células de leucemia incluso cuando el FL no está presente.

El quizartinib es un tipo de inhibidor del FLT3 que fue desarrollado para pacientes de LMA con mutaciones del FLT3.

Los pacientes con LMA responden bien al quizartinib inicialmente, pero generalmente su enfermedad regresa poco después del tratamiento.

"Es sorprendente ver cómo los inhibidores de moléculas pequeñas han transformado la atención del cáncer de tantos pacientes con leucemia", dijo Patel. "Sin embargo, la realidad aleccionadora es que incluso los nuevos y emocionantes medicamentos a menudo sólo funcionan para controlar la leucemia durante un período de tiempo finito antes de que el paciente desarrolle resistencia a los medicamentos y sufra una recaída".

Utilizando muestras de sangre y médula donadas por pacientes con LMA en el HCI, Patel descubrió que los factores producidos por las células de soporte de la médula ósea son absorbidos por las células de leucemia, activando las vías de supervivencia que protegen a las células de leucemia de ser eliminadas por el quizartinib.

Una de las vías de señalización activadas en las células de leucemia era la vía STAT5.

Patel también encontró que estos factores de la médula ósea aceleran la producción de energía en las células de leucemia, permitiendo la supervivencia de las células cancerosas.

El tratamiento de las células de leucemia con una combinación de quizartinib y dasatinib superó los efectos protectores de las células de apoyo de la médula ósea en este estudio de laboratorio y mató a las células de leucemia con mayor eficacia que el quizartinib solo.

Patel planea usar estos hallazgos para apoyar futuros estudios de resistencia a los TKI en otro tipo de leucemia llamada leucemia mielomonocítica crónica.

En conjunto, los conocimientos de estos estudios se utilizarán para desarrollar ensayos clínicos que mejoren las opciones de tratamiento para los pacientes con leucemia.

Fuente: Instituto de Cáncer Huntsman (HCI)