El cáncer de cabeza y cuello es una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y los Carcinomas de Células Escamosas (CCE) representan la mayoría de estos casos.

En un nuevo estudio, basado en la investigación preclínica y publicado en Molecular Cancer Therapeutics, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego y del Centro de Cáncer Moores informan que un candidato a fármaco de investigación llamado tipifarnib se mostró prometedor en el tratamiento de los tumores CCE con mutaciones en el gen HRAS.

Los hallazgos arrojan nueva luz sobre el gen HRAS, un miembro de la familia de genes RAS que produce proteínas que regulan una variedad de procesos celulares, incluyendo el crecimiento, el movimiento y la diferenciación.

En un 4 a 8 por ciento de los tumores del CCE, el gen HRAS está mutado.

"Esta investigación preclínica tiene el potencial de extenderse a toda la comunidad de pacientes de CCE, cuyas tasas de supervivencia general son limitadas en las enfermedades recurrentes o metastásicas, y las opciones terapéuticas existentes que están lejos de ser óptimas, con tasas de respuesta de aproximadamente 10 a 20 por ciento", dijo el coautor principal J. Silvio Gutkind, PhD, Profesor Distinguido de Farmacología y director asociado de ciencia básica en el UC San Diego Moores Cancer Center.

"Estos hallazgos preclínicos apoyan la idea de que el HRAS representa un oncogén farmacológico en el CCE a través de la inhibición del tipifarnib de una enzima clave. Es una opción terapéutica de precisión para los CCE que albergan mutaciones del HRAS".

El tipifarnib es un inhibidor selectivo de la farnesiltransferasa, una enzima que juega un papel crítico en el anclaje de algunas proteínas de la familia RAS en las membranas celulares.

A diferencia de las mutaciones de los genes KRAS y NRAS, el HRAS depende de la actividad de la farnesiltransferasa para su funcionamiento, ofreciendo una forma de dirigirse indirectamente a una isoforma oncogénica de RAS utilizando un fármaco bien caracterizado y con amplia experiencia clínica.

En el estudio, los investigadores de UC San Diego encontraron que los modelos de CCE derivados de la línea celular y del paciente que albergaban mutaciones del HRAS eran altamente sensibles al tipifarnib, lo que según los autores ha demostrado una alentadora actividad clínica preliminar en pacientes con CCE mutante de HRAS en recaída o refractario hasta la fecha.

Actualmente, Kura Oncology, una compañía biofarmacéutica con sede en San Diego, está llevando a cabo un ensayo clínico a nivel nacional para evaluar la seguridad y eficacia del tipifarnib en el cáncer de cabeza y cuello con mutaciones de HRAS.

Los empleados de Kura son coautores del nuevo trabajo.

La UC San Diego no es parte del ensayo.

El tratamiento con tipifarnib, escribieron los autores del estudio, tuvo un efecto multifacético en la biología de los tumores CCE con mutaciones del HRAS, reduciendo la señalización oncogénica y la proliferación, mientras que aumentaba la apoptosis (muerte celular), bloqueando la angiogénesis (desarrollo de nuevos vasos sanguíneos en los tumores) e impulsando la diferenciación escamosa de los tumores.

El cáncer de cabeza y cuello representa aproximadamente 650.000 casos y 330.000 muertes anuales en todo el mundo.

En los Estados Unidos, aproximadamente el 4 por ciento de todos los cánceres son de cabeza y cuello, y se estima que cada año se diagnostican 65.630 personas, dos tercios de las cuales son hombres y 14.500 muertes, según Cancer.Net.

Fuente: University of California San Diego