La inmunoterapia de transferencia celular adoptiva es uno de los nuevos tratamientos más prometedores para las personas con cánceres difíciles de tratar.

Sin embargo, el proceso es complejo y necesita afinarse para desarrollar más estrategias de tratamiento que funcionen para más personas.

En un nuevo estudio que analiza los productos de transferencia celular adoptiva que llevan un receptor de células T transgénicas (TCR), los investigadores del Centro Integral de Cáncer Jonsson de la UCLA han identificado un fenómeno discordante en el que un subconjunto de pacientes mostraron una expresión profundamente disminuida del TCR transgénico a lo largo del tiempo, a pesar de que el TCR transgénico está presente a nivel del ADN.

Esto dio lugar a la observación de que los cambios estructurales del ADN mediante la metilación del ADN lo hacen inaccesible para la transcripción y la traducción, lo que constituye un paso influyente en el flujo de información genética del ADN al ARN. Esto puede ser una pista de por qué algunos pacientes dejan de responder a este tipo de inmunoterapia.

"El tema es que este fenómeno ocurre con el tiempo", dijo el autor principal Theodore Scott Nowicki, MD, PhD, instructor clínico de pediatría y hematología/oncología en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA.

"Esperamos que esto pueda ayudar a informar el diseño de las futuras generaciones de este tipo de terapias y señalar los diferentes vectores que podrían ser más o menos vulnerables a este fenómeno".

El estudio fue publicado en línea en Cancer Discovery, una revista de la American Association for Cancer Research.

La inmunoterapia por transferencia celular adoptiva funciona tomando las células T del propio paciente, que son uno de los componentes del sistema inmunológico, y modificándolas genéticamente en el laboratorio para atacar los antígenos específicos del tumor en la superficie del mismo.

El nuevo ejército de células T tumor-específicas se reinfunden de nuevo en el paciente para ayudar a atacar el cáncer.

Un componente clave de la terapia de transferencia de células adoptivas requiere la modificación genética de las células T para atacar las células cancerosas.

Esto se hace a menudo con agentes de transducción viral con productos basados en lentivirus o retrovirus para expresar un TCR específico del antígeno del cáncer o un receptor de antígenos quiméricos (CAR).

Con el fin de desarrollar terapias celulares más eficientes, Nowicki y sus colegas están estudiando las mutaciones genéticas de las células T para comprender los cambios estructurales del ADN a lo largo del tiempo.

Esto podría revelar por qué es más probable que la terapia de transferencia celular adoptiva funcione en algunos pacientes en comparación con otros y ayudar a informar el diseño futuro de las próximas generaciones de la terapia.

El equipo analizó 16 muestras clínicas de terapia celular adoptiva transgénica recogidas antes y durante el tratamiento de pacientes con melanoma y sarcoma.

Esto permitió al equipo observar la expresión del TCR transgénico a nivel de ADN y proteínas.

Les dio una idea de qué proporción de las células mostraban una expresión deteriorada del TCR transgénico.

Luego pudieron evaluar el grado de metilación del ADN presente en la región promotora del vector retroviral a lo largo del tiempo, y correlacionar este grado de metilación del ADN con la represión del TCR transgénico.

El estudio puede ayudar a los investigadores en el diseño de futuras generaciones de inmunoterapias celulares para ayudar a tratar a personas con cánceres avanzados.

Fuente: Universidad de California - Los Angeles Health Sciences