Los investigadores de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (Brasil) han demostrado el potencial de un medicamento contra la leucemia, el trióxido de arsénico, para tratar el meduloblastoma, un tipo de cáncer cerebral más común en los niños. Cuando probaron el trióxido de arsénico en células tomadas de uno de los subgrupos más agresivos de este tipo de tumor, obtuvieron resultados prometedores en cuanto a la muerte de células tumorales.

Cuando probaron el trióxido de arsénico en células tomadas de uno de los subgrupos más agresivos de este tipo de tumor, obtuvieron resultados prometedores en cuanto a la muerte de células tumorales.

El fármaco también hizo que las células tumorales fueran más sensibles a la radioterapia. "Doce subgrupos de meduloblastoma son actualmente reconocidos de acuerdo a sus características moleculares, que también indican el pronóstico. Uno de los subgrupos con peor pronóstico se conoce como SHH. Este tumor tiene una mutación somática en el gen TP53, y se trata con terapia química y de radiación", explica Paulo Henrique dos Santos Klinger, primer autor del artículo. 

El estudio, publicado en Scientific Reports, fue apoyado por la FAPESP.

"Doce subgrupos de meduloblastoma son actualmente reconocidos de acuerdo a sus características moleculares, que también indican el pronóstico. Uno de los subgrupos con peor pronóstico se conoce como SHH. Este tumor tiene una mutación somática en el gen TP53, y se trata con terapia química y de radiación", explica Paulo Henrique dos Santos Klinger, primer autor del artículo, escrito como parte de su investigación de maestría en el FMRP-USP, y apoyado con una beca del Consejo Nacional para el Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq).  El estudio formaba parte del proyecto "Interacciones entre las nuevas dianas terapéuticas y las vías de desarrollo asociadas a la tumorigénesis: énfasis en las neoplasias malignas pediátricas", dirigido por Luiz Gonzaga Tone, profesor de la FMRP-USP.

"El proyecto se centra en una investigación a fondo de la desregulación de las vías de señalización que controlan el desarrollo embrionario normal y su relación con el inicio y la progresión del cáncer pediátrico", dijo Tone.

La radioterapia puede tener efectos adversos graves en el cerebro de un niño, causando problemas cognitivos, endocrinos y motores.  Por lo tanto, es importante desarrollar estrategias terapéuticas que reduzcan o eliminen la necesidad de radiación.

En el estudio, los investigadores seleccionaron diferentes líneas celulares tumorales de SHH y probaron diferentes dosis de trióxido de arsénico, un medicamento utilizado para tratar la leucemia mieloide aguda. También probaron diferentes dosis de radiación en conjunto con la administración del medicamento. El trióxido de arsénico demostró por sí solo ser capaz de matar las células tumorales y prevenir la formación de nuevas colonias de células tumorales.

Los efectos se potenciaron cuando la droga se combinó con la radioterapia.  No se encontró que la droga fuera significativamente tóxica cuando se aplicó a las células sanas.

Además, el trióxido de arsénico por sí solo podría utilizarse para tratar a pacientes pediátricos con meduloblastoma de hasta tres años de edad, posiblemente en conjunción con los medicamentos de quimioterapia que se utilizan habitualmente para tratar este tipo de cáncer.
Los niños de este grupo de edad con cáncer cerebral no pueden ser tratados con radioterapia, ya que puede causar daños irreversibles en el sistema nervioso central.

Mutación

La droga fue elegida porque es un conocido bloqueador de la vía de señalización del SHH en la leucemia.  La vía del SHH es esencial para el desarrollo embrionario humano y se desactiva cuando se completa la embriogénesis.

Si la vía se reactiva por alguna razón, que actualmente se desconoce, entonces puede desarrollarse un cáncer, incluyendo algunos tipos de cáncer de piel y varios tipos de leucemia y meduloblastoma.

"Otra ventaja del trióxido de arsénico es su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, que protege el sistema nervioso central de las toxinas o patógenos circulantes. Estudios anteriores demostraron que esta penetración es razonable en el meduloblastoma", dijo Elvis Terci Valera, último autor del artículo publicado.  Valera es médico adjunto en el Hospital de las Clínicas de la FMRP-USP y profesor del programa de salud infantil de la institución.

El pronóstico para los meduloblastomas de tipo SHH es típicamente intermedio, con un 50 por ciento de pacientes que responden bien al tratamiento. Sin embargo, el pronóstico es peor cuando se produce una mutación somática en el TP53 porque este gen juega un papel clave en el control de la división celular a través de la vía de la SHH y puede contrarrestar las alteraciones que pueden conducir al cáncer.

"La mutación de la línea germinal de este gen apunta al síndrome de Li-Fraumeni, caracterizado por varios factores clínicos pero que generalmente implica la pérdida de la función del TP53 y aumenta la probabilidad de varios tipos de tumores", dijo Klinger.

El síndrome de Li-Fraumeni (SFF) confiere una predisposición familiar hereditaria a una serie de cánceres.  En los niños, conlleva un mayor riesgo de aparición de meduloblastomas, especialmente los del subgrupo SHH.

Los investigadores planean ahora probar la droga en modelos animales para determinar si los resultados son los mismos que los de los experimentos celulares.
Si son los mismos, entonces el tratamiento puede ser posteriormente probado en humanos.

Fuente: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo