Cuando el cáncer de próstata progresa a un estado metastásico más peligroso, lo hace resucitando los mecanismos moleculares latentes que habían guiado el desarrollo fetal de la glándula prostática pero que posteriormente se habían apagado, dicen los científicos del Instituto de Cáncer de Dana-Farber.

El estudio, una colaboración internacional con el Instituto de Cáncer de los Países Bajos "Netherlands Cancer Institut", se publicó en Nature Genetics.

"Muestra que programas particulares que fueron operativos durante el desarrollo fetal de la próstata se reactivan durante la enfermedad metastásica", dijo Matthew Freedman, MD, oncólogo médico en Dana-Farber y autor co-responsable del informe.
"La reactivación de estos programas es presumiblemente importante para la propagación de la enfermedad, y si pudiéramos entenderla mejor, y potencialmente bloquear o inhibir el proceso, podría ayudarnos a suprimir la enfermedad prostática metastásica".

La visión, obtenida de uno de los mayores estudios de trazado del paisaje epigenético en tejidos prostáticos normales, cancerosos y metastásicos, podría poner en evidencia Los investigadores dicen que el trabajo de base para identificar las formas de frenar o prevenir la iniciación y propagación del cáncer de próstata.

El estudio exhaustivo de los cambios epigenéticos en el cáncer de próstata, proponen los autores, "es fundamental para comprender los mecanismos que subyacen a la progresión del tumor" y para identificar objetivos terapéuticos viables y vulnerabilidades.

El descubrimiento refleja la naturaleza astuta y eficiente de las estrategias de supervivencia del cáncer.

Los investigadores demostraron que las células de un tumor prostático localizado no necesitan adoptar un nuevo mecanismo para adquirir las características que les permiten migrar lejos de su origen y viajar por todo el cuerpo.

Más bien, reactivan una vía molecular que, en el embrión y el feto en desarrollo, habría permitido que las células se desplazaran e invadieran los tejidos para formar la glándula prostática en el desarrollo fetal.

Entonces, al no ser necesario, la vía se cerró en la glándula prostática madura.

Aunque silenciada, la "memoria" molecular del mecanismo seguía presente en el epigenoma de las células de la próstata.

"A medida que la célula cancerosa busca formas de crecer y hacer metástasis, parece acceder y secuestrar el programa que es más fácilmente 'visible': el sitio de desarrollo marcado", explicó el Dr. Mark Pomerantz, co-autor del informe y oncólogo médico del Centro Lank de Oncología Genitourinaria de Dana-Farber.

"El desarrollo es una época de gran movimiento y una época de gran invasión, rasgos similares a los que utilizan las células tumorales para hacer metástasis", explicó Freedman.

"Nos sorprendió ver que se trataba de un fenómeno universal, compartido por todos los tumores prostáticos metastásicos que estudiamos", dijo el Dr. Wilbert Zwart, del Instituto de Cáncer de los Países Bajos y autor corresponsal del estudio.

El cáncer de próstata puede considerarse una enfermedad epigenética.

La epigenética significa literalmente "por encima" o "encima de" la genética y se refiere a las modificaciones que “activan" o “desactivan" los genes sin cambiar la secuencia de ADN.

Los investigadores dicen que el estudio produjo el mayor conjunto de datos epigenómicos en la biología de la próstata que abarca los tumores normales de la próstata, así como la enfermedad metastásica de la próstata.

"Es un panorama que servirá de base para que otros innumerables investigadores utilicen estos datos en sus propios experimentos", dijo Pomerantz.

Los investigadores analizaron 268 conjuntos de datos epigenéticos de muestras de pacientes relacionadas con la transición del tejido prostático normal a los tumores prostáticos localizados, y de los tumores localizados a la enfermedad metastásica.

Integraron los conjuntos de datos para identificar miles de sitios en todo el genoma de la próstata que regulan la expresión de los genes cercanos y lejanos.
La reconfiguración específica de estos elementos reguladores de los genes está implicada en la formación y la progresión de los tumores de la próstata.

Para demostrar la amplia utilidad de los datos, los investigadores también observaron que el código de ADN dentro de estos elementos reguladores, "estaban fuertemente asociados con la heredabilidad del riesgo de cáncer de próstata" - es decir, estas regiones albergaban variantes genéticas que aumentan la probabilidad de que alguien desarrolle cáncer de próstata.

"Esta labor ha sido el resultado de muchos años de intensa colaboración internacional y un excelente ejemplo de cómo el trabajo en equipo internacional impulsa el campo para comprender mejor el cáncer", dijo Zwart.

Fuente: Instituto de Cáncer Dana-Farber