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Los científicos identifican el gen responsable del mortal glioblastoma

16 Jul 2020
Los científicos identifican el gen responsable del mortal glioblastoma

Los científicos han identificado un oncogén (un gen cancerígeno) responsable del glioblastoma, el tumor cerebral más mortal.

El descubrimiento ofrece un nuevo y prometedor objetivo de tratamiento para un cáncer que siempre es mortal.

Los investigadores dicen que el oncogen es esencial para la supervivencia de las células cancerosas.

Sin él, las células cancerosas mueren. Los científicos ya han desarrollado muchas terapias dirigidas a otros cánceres con una "adicción al oncogen" similar.

"El glioblastoma es uno de los cánceres más mortales. Desafortunadamente, no hay una opción de tratamiento efectiva para la enfermedad. La opción estándar actual, la radiación más temozolomida, que mostró una mejor tasa de supervivencia de 2,5 meses, fue aclamada como un gran éxito. Claramente, se necesitan con urgencia una mejor comprensión y nuevos objetivos terapéuticos", dijo el investigador Hui Li, PhD, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Virginia y del Centro de Cáncer de la UVA. "El novedoso oncogén que descubrimos promete ser un talón de Aquiles del glioblastoma, con su objetivo específico potencialmente un enfoque eficaz para el tratamiento de la enfermedad".

Apuntando al glioblastoma

Los oncogenes son genes naturales que se salen de control y causan cáncer.

El oncogén que Li y sus colegas identificaron, AVIL, normalmente ayuda a las células a mantener su tamaño y forma.

Pero el gen puede ser desplazado en exceso por una variedad de factores, encontraron los investigadores.

Esto hace que las células cancerosas se formen y se propaguen.

El bloqueo de la actividad del gen completó la destrucción de células de glioblastoma en ratones de laboratorio, pero no tuvo efecto en las células sanas.

Esto sugiere que apuntar al gen podría ser una opción de tratamiento eficaz.

"AVIL está sobreexpresado en el 100% de las células de glioblastoma y en las muestras clínicas, y se expresa a un nivel aún más alto en las llamadas células madre de glioblastoma, pero apenas se expresa en las células y tejidos normales", dijo Li, del Departamento de Patología de la UVA. "El silenciamiento del gen eliminó las células de glioblastoma en cultivo y evitó los xenoinjertos animales, mientras que no tuvo ningún efecto en las células de control normales. Clínicamente, la alta expresión de AVIL se correlaciona con un peor resultado para el paciente. Estos hallazgos y los ensayos de transformación clásicos demostraron que la AVIL es un oncogén de buena fe".

Identificar los oncogenes

Identificar un oncogén, como han hecho Li y sus colegas, es un paso importante para desarrollar un tratamiento.

Pero identificar los oncogenes es muy difícil.

El ambiente dentro de las células es tan complejo que es difícil determinar la causa y el efecto.

Li y su equipo ni siquiera estaban trabajando en el glioblastoma cuando captaron el aroma que llevó al descubrimiento.

En cambio, estaban estudiando un cáncer infantil poco común llamado rabdomiosarcoma (los cánceres infantiles suelen ser más fáciles de entender e implican menos mutaciones que los cánceres de adultos).

Durante su investigación, los científicos descubrieron una anormalidad en el gen AVIL.

Eso los llevó a examinar los cánceres adultos para ver si el gen podría estar contribuyendo allí.

Y así fue.

Los investigadores concluyeron que el gen juega un "papel crítico" en el glioblastoma.

Estos hallazgos han sido reportados en Nature Communications.

Li y su equipo creen que su enfoque puede ser utilizado para descubrir otros oncogenes - con la esperanza de conducir a nuevos tratamientos para una variedad de cánceres.

"En estos tiempos, muchas personas pensaron que todos los oncogenes significativos han sido descubiertos, Aquí descubrimos un nuevo y poderoso oncogén, y dilucidamos sus vías de señalización, todo a partir del estudio de una variante de estructura en un cáncer pediátrico. En el pasado, numerosos descubrimientos significativos en el cáncer también se derivaron del estudio de los tumores pediátricos", dijo Li. "Creemos que esta es una estrategia que puede aplicarse para encontrar nuevos actores en otros cánceres de adultos".

Fuente: University of Virginia Health System