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La cartografía del paisaje inmunológico de los cánceres hematológicos puede ayudar a mejorar las terapias

13 Jul 2020
La cartografía del paisaje inmunológico de los cánceres hematológicos puede ayudar a mejorar las terapias

La activación del sistema inmunológico del cuerpo es una forma prometedora de tratamiento para el cáncer.

Los investigadores de la Universidad de Helsinki y del Hospital Universitario de Helsinki, así como de la Universidad de Finlandia Oriental, trazaron un mapa del panorama inmunológico de las enfermedades hematológicas malignas en un conjunto de datos que abarcaba más de 10.000 pacientes, a fin de identificar los objetivos de los medicamentos y los grupos de pacientes que podrían beneficiarse de las inmunoterapias.

Los tratamientos contra el cáncer que activan el sistema inmunológico han demostrado ser eficaces, en particular en el caso de ciertos tumores malignos sólidos.

Sin embargo, en el tratamiento de los tumores hematológicos malignos, su potencial todavía no se conoce plenamente.

La reacción del sistema inmunológico del cuerpo contra el cáncer puede considerarse como un ciclo.

Las células cancerosas contienen proteínas que difieren de las proteínas de otros tejidos.

Sus componentes, conocidos como antígenos, tienen que ser presentados a las células T del sistema inmunológico por las células cancerosas.

Cuando identifican antígenos, las células T se activan y comienzan a destruir las células cancerosas, lo que hace que estas últimas liberen más antígenos, mejorando aún más la respuesta inmunológica.

Además de las células T, las células asesinas naturales (NK) tienen la capacidad de destruir células.

En las inmunoterapias, el sistema inmunológico se activa terapéuticamente potenciando las diferentes etapas del ciclo.

En el estudio, publicado en la revista Cancer Cell, se utilizó un conjunto de datos que incluía más de 10.000 pacientes y varios cánceres hematológicos.

Los investigadores investigaron cómo se relacionan los diferentes subtipos de cánceres hematológicos y las alteraciones genéticas de las células cancerosas con las diferentes etapas de la respuesta inmunológica.

"El extenso estudio de las características inmunogenómicas de las neoplasias hematológicas realizado en el estudio ayuda a los científicos y médicos a dirigir las inmunoterapias a los grupos de pacientes que obtienen más beneficios, así como a comprender los factores que tienen un impacto potencial en la eficacia de las terapias", dice el Profesor Satu Mustjoki de la Universidad de Helsinki.

Ciertos subtipos de cáncer están asociados con un alto número de células asesinas

Según los resultados, las células T y NK, citotóxicas, que son tóxicas para las células cancerosas, son particularmente abundantes en relación con ciertos subtipos de cáncer, como el linfoma de células B activadas y la leucemia mieloide aguda, que tiene ciertas características genéticas de síndrome mielodisplásico.

Las investigaciones sobre los tumores sólidos han demostrado que grandes cantidades de células T y NK citotóxicas en el tejido tumoral dan lugar a una buena respuesta inmunoterapéutica.

En el caso del mieloma múltiple, se produjo un número excepcionalmente elevado de antígenos de cáncer que pueden utilizarse potencialmente como objetivos de vacunas o de terapia celular.

Las células cancerosas tratan de esconderse de las células T inhibiendo la presentación de antígenos a través de una serie de mecanismos.

Los investigadores descubrieron que en ciertos subtipos de leucemia mieloide aguda, la metilación del ADN tenía una presentación de antígenos silenciada epigenéticamente.

Un fármaco que inhibe la metilación del ADN restauró la expresión de las proteínas presentadoras de antígenos en las pruebas de laboratorio.

Como la droga ya se utiliza para tratar la leucemia mieloide aguda, podría potencialmente aumentar la eficiencia de las inmunoterapias a través de su uso combinado.

"La clave del estudio fue la integración de la inmunología y el análisis computacional aplicado. Con la ayuda de innovadores métodos de análisis, pudimos correlacionar las características moleculares de las neoplasias hematológicas con la actividad de las diferentes células inmunitarias", dice la profesora adjunta Merja Heinäniemi de la Universidad de Finlandia Oriental.

El análisis de los datos y la interpretación de los resultados fueron realizados por Petri Pölönen, ganador del Premio de Jóvenes Investigadores de este año en la Universidad de Finlandia Oriental, y el estudiante de doctorado Olli Dufva de la Universidad de Helsinki, a cuyas tesis doctorales está asociado el artículo.

Fuente: Universidad de Helsinki