La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad heterogénea cuyo tratamiento habitual es muy agresivo y produce graves efectos secundarios a los pacientes.

En la búsqueda de un nuevo fármaco más eficaz, los investigadores del CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) han demostrado la eficacia de un nuevo nanoconjugado, de diseño propio, que bloquea la diseminación de las células leucémicas en modelos animales de leucemia mieloide aguda.

Los resultados de esta investigación, con la participación de los grupos del CIBER-BBN del Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Ramón Mangues, Isolda Casanova y Víctor Pallarès), el Institut de Biotecnologia i Biomedicina IBB de la Universidad Autónoma de Barcelona (Antonio Villaverde y Esther Vázquez) y el Instituto de Investigación de la Leucemia Josep Carreras se han publicado en el Journal of Hematology and Oncology.

La mayor parte del trabajo experimental se ha realizado en las plataformas de nanotoxicología y producción de proteínas ICTS "NANBIOSIS" del CIBER-BBN.

Los investigadores han desarrollado una nanomedicina dirigida específicamente a las células tumorales sin dañar las células normales.

Esta nueva nanopartícula de proteína está ligada a una toxina, llamada Auristatina, que es entre 10 y 100 veces más potente que los medicamentos que se utilizan habitualmente en la clínica.

Según el líder del grupo CIBER-BBN, Ramón Mangues, "hemos diseñado un nanoconjugado que se dirige sólo a las células que expresan en su membrana un receptor llamado CXCR4, que se sobreexpresa en las células leucémicas. Por lo tanto, esta nanopartícula sólo puede entrar y entregar la toxina en las células que expresan este receptor".

El CXCR4 está sobreexpresado en una gran proporción de células leucémicas en pacientes con mal pronóstico o enfermedad refractaria, por lo que podría tener un importante impacto clínico en estos pacientes con LMA.

Además, cabe señalar que el receptor CXCR4 está sobreexpresado en más de 20 tipos diferentes de cáncer, y su expresión se asocia con un mal pronóstico.

Por lo tanto, esta nanodroga podría ser evaluada en un futuro próximo como posible tratamiento en otros tipos de tumores de alta prevalencia.

El equipo de investigadores ha demostrado que el nanoconjugado es capaz de internalizar en las células leucémicas a través del receptor CXCR4 y matarlas.

Además, han demostrado la capacidad de esta nanopartícula para bloquear la diseminación de las células leucémicas en un modelo de ratón sin toxicidad o efectos adversos asociados.

Gracias a su orientación hacia las células leucémicas, podría ayudar a los pacientes con LMA que no pueden ser tratados con los medicamentos actuales debido a su alta toxicidad, como la que experimentan los pacientes ancianos o los pacientes con otras características no favorables que excluyen el tratamiento convencional.

Ramón Mangues explica que "la novedosa nanopartícula podría utilizarse para tratar a pacientes que han desarrollado resistencia a los fármacos o que han sufrido una recaída, ya que sus células leucémicas tendrían probablemente una alta expresión del receptor CXCR4". Por lo tanto, hay una amplia gama de pacientes que podrían beneficiarse de este nuevo tratamiento, que podría tener un importante impacto clínico si su eficacia se confirmara en nuevos ensayos clínicos".

Fuente: Universitat Autònoma de Barcelona