Si bien la inmunoterapia, una forma de tratamiento que utiliza el sistema inmunológico del cuerpo para reconocer, atacar y matar las células tumorales, ha dado esperanzas a personas de todo el mundo, fracasa en una proporción significativa de pacientes con cáncer.

Sin embargo, un nuevo estudio publicado en la revista Nature, Cell Death Discovery, el lunes 6 de julio, sugiere que el bloqueo de la proteína promotora del tumor MDM2 podría reforzar la eficacia de la inmunoterapia.

"La inmunoterapia ha sido uno de los mayores avances en la ciencia biomédica y la medicina de las últimas dos décadas", dijo el Dr. Wafik El-Deiry, profesor de patología y medicina de laboratorio y decano asociado de ciencias oncológicas en la Universidad de Brown.

"Pero tiene limitaciones".

Los tumores de algunas personas responden a la inmunoterapia inicialmente y luego recaen.

Otros pacientes experimentan pseudoprogresión, donde los tumores parecen crecer antes de que finalmente se reduzcan.

Y un tercer grupo, entre el 5% y el 29% de los pacientes, experimentan hiperprogresión, lo que significa que la inmunoterapia en realidad empeora el crecimiento del tumor.

El-Deiry espera que el bloqueo de MDM2, ya sea a través de silenciamiento de genes o de la droga inhibidora de MDM2 AMG-232, podría ser especialmente útil para las personas con hiperprogresión.

Varios estudios han descubierto que cuando el gen MDM2 se amplifica -lo que significa que las células contienen demasiadas copias del gen- o cuando la proteína MDM2 está sobreexpresada porque el gen no está siendo regulado adecuadamente, las células tumorales tienden a crecer más rápidamente y son más resistentes a la inmunoterapia.

Los investigadores todavía están investigando exactamente por qué se produce esta aceleración del crecimiento y la resistencia, pero los estudios sugieren que MDM2 puede ayudar a los tumores a crecer y a evadir el sistema inmunológico a través de una variedad de mecanismos.

Por ejemplo, parece que el MDM2 inactiva el gen supresor de tumores p53 e impide que las células inmunitarias maten a las células tumorales, y también se asocia con niveles más altos de una proteína inflamatoria promotora de tumores llamada interleucina-6 (IL-6).

En su estudio, El-Deiry y sus colegas trataron líneas celulares de MDM2 que sobreexpresaban células de cáncer de ovario con el terapéutico AMG-232.

Los datos muestran que AMG-232 permitió a las células inmunes matar las células tumorales de manera mucho más eficiente y redujo los niveles de IL-6.

Estos resultados sugieren que los inhibidores de MDM2 podrían combinarse con la inmunoterapia para mejorar su eficacia.

Este estudio sigue el reciente lanzamiento del Centro de Cáncer de la Universidad de Brown, donde El-Deiry sirve como director inaugural.

El centro se basa en el creciente enfoque de Brown en la ciencia traslacional, la práctica de asegurar que los avances en la investigación básica avancen hasta el punto de que puedan marcar una diferencia médica significativa para los pacientes, y que las cuestiones científicas urgentes identificadas en la clínica o entre las poblaciones de pacientes se conviertan en prioridades de investigación en el laboratorio.

El profesorado del nuevo centro adoptará un enfoque de amplio espectro para la investigación, desde trabajar para comprender cómo se desarrolla, crece y hace metástasis el cáncer, hasta desarrollar nuevas terapias para los pacientes de forma personalizada que atiendan sus necesidades que van desde el riesgo hasta la supervivencia.

Para este hallazgo específico, El-Deiry espera que el estudio desemboque en un ensayo clínico para que el equipo de investigación pueda evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia de este novedoso tratamiento.

Con la amplificación y sobreexpresión de MDM2 implicada en una variedad de cánceres, cree que la AMG-232 (o drogas similares, incluyendo las que bloquean tanto la MDM2 como una proteína relacionada, MDMX) podría ser ampliamente aplicable, e incluso podría beneficiar a los pacientes de inmunoterapia cuyos tumores tienen niveles normales de MDM2.

"Creemos que este podría ser un buen enfoque para tratar a los pacientes cuyos tumores se prevé que sufran una hiperprogresión, pero yo diría que nuestros resultados muestran que la focalización de MDM2 en combinación con la inmunoterapia funciona bien incluso si MDM2 no está amplificado o sobreexpresado", dijo El-Deiry.

"Es aprovechar una vulnerabilidad dentro de los tumores para ayudar a que la inmunoterapia funcione mejor".

Además de El-Deiry, otros autores de la Universidad de Brown que participaron en el estudio fueron Ilyas Sahin, Shengliang Zhang, Arunasalam Navaraj, Lanlan Zhou, Don Dizon y Howard Safran.

Fuente: Universidad de Brown