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La Administración de Drogas y Alimentos (FDA) aprobó una combinación oral de decitabina y cedazuridina (ASTX727) para pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD), que incluye lo siguiente:
previamente tratados y no tratados, MDS de novo y secundarios con los siguientes subtipos franco-americanos-británicos (anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos anillados, anemia refractaria con exceso de blastos y leucemia mielomonocítica crónica [CMML]) y
grupos del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico de Riesgo Intermedio-1, Intermedio-2 y de Alto Riesgo.
El ASTX727 fue investigado en dos ensayos abiertos, aleatorios y cruzados.
El ensayo ASTX727-01-B (NCT02103478) incluyó 80 pacientes adultos con MDS (Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica [IPSS] Intermedio-1, Intermedio-2 o de alto riesgo) o CMML y el ensayo ASTX727-02 (NCT03306264) incluyó 133 pacientes adultos con MDS o CMML, incluyendo todos los criterios de clasificación franco-americano-británicos y las puntuaciones pronosticas IPSS Intermedio-1, Intermedio-2 o de alto riesgo.
En ambos ensayos, los pacientes fueron asignados al azar 1:1 para recibir 35 mg de decitabina y 100 mg de cedazuridina por vía oral en el ciclo 1 y 20 mg de decitabina/m2 por vía intravenosa en el ciclo 2 o la secuencia inversa.
Tanto el ASTX727 como la decitabina intravenosa se administraron una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días.
A partir del ciclo 3, todos los pacientes recibieron el ASTX727 por vía oral una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.
En ambos ensayos se comparó la exposición y la seguridad en los dos primeros ciclos entre el ASTX727 oral y la decitabina intravenosa y se describió la respuesta de la enfermedad con el ASTX727.
La comparación de la respuesta a la enfermedad entre el ASTX727 y la decitabina intravenosa no fue posible porque todos los pacientes recibieron ASTX727 a partir del ciclo 3.
El ensayo 01-B demostró una tasa de respuesta completa (RC) del 18% (IC del 95%: 10, 28) y la duración media de la RC fue de 8,7 meses (rango: 1,1, 18,2).
De los 41 pacientes que dependían de transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas en la línea de base, 20 (49%) se independizaron de las transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas durante cualquier período consecutivo de 56 días posteriores a la línea de base.
De los 39 pacientes que eran independientes de las transfusiones de glóbulos rojos y de plaquetas en la línea de base, 25 (64%) permanecieron independientes de las transfusiones durante cualquier período consecutivo de 56 días posteriores a la línea de base.
El ensayo 02 demostró que la media geométrica del AUC de decitabina acumulada de 5 días después de 5 dosis consecutivas de Inqovi una vez al día, en comparación con la de decitabina intravenosa, fue del 99% (90% CI: 93, 106).
Los resultados de eficacia demostraron que el 21% de los pacientes alcanzaron la CR (IC del 95%: 15, 29) y la duración media de la CR fue de 7,5 meses (rango: 1,6, 17,5).
Entre los 57 pacientes que dependían de glóbulos rojos y/o transfusiones de plaquetas en la línea de base, 30 (53%) se independizaron de los glóbulos rojos y las transfusiones de plaquetas durante cualquier período de 56 días posterior a la línea de base.
De los 76 pacientes que eran independientes de las transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas en la línea de base, el 63% permaneció independiente de las transfusiones durante cualquier período de 56 días posterior a la línea de base.
Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 20%) al ASTX727 son fatiga, estreñimiento, hemorragia, mialgia, mucositis, artralgia, náuseas, disnea, diarrea, erupción cutánea, mareos, neutropenia febril, edema, dolor de cabeza, tos, disminución del apetito, infección del tracto respiratorio superior, neumonía y aumento de la transaminasa.
Las anomalías de laboratorio de grado 3 ó 4 más comunes (≥ 50%) fueron la disminución de leucocitos, la disminución del recuento de plaquetas, la disminución del recuento de neutrófilos y la disminución de la hemoglobina.
El perfil de seguridad general del ASTX727 oral fue similar al de la decitabina intravenosa.
La dosis recomendada de ASTX727 es de 1 comprimido (35 mg de decitabina y 100 mg de cedazuridina) que se toma por vía oral con el estómago vacío una vez al día, los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.