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El cáncer es complejo e impredecible.
A pesar de un tratamiento exitoso o años de remisión, siempre existe la posibilidad de que el cáncer de un paciente pueda volver.
Normalmente ocurre en forma de metástasis, que es cuando las células cancerosas restantes del cuerpo se propagan a otro lugar y crecen.
Los investigadores de Moffitt Cancer Center están trabajando para comprender mejor lo que sucede en el ámbito celular del cáncer para desarrollar nuevas estrategias para prevenir y tratar la metástasis.
En un artículo publicado en Cancer Research, la Dra. Elsa Flores y su equipo descubrieron una proteína clave que oscila su expresión a través de la regulación de microARN para facilitar la propagación del cáncer a órganos distantes.
Esta proteína es el deltaNp63, un miembro de la familia p53 de genes supresores de tumores.
El objetivo principal del laboratorio de Flores es desarrollar terapias para los cánceres mutantes de p53.
El P53 es difícil de atacar terapéuticamente debido a su amplia gama de importantes funciones celulares.
Este trabajo del laboratorio de Flores amplía las investigaciones anteriores centradas en la familia p53 y su papel en la inhibición del desarrollo y el crecimiento de los tumores.
El DeltaNp63, una proteína y miembro de la familia p53, regula el proceso epitelial a mesenquimal (EMT), que en el cáncer puede permitir que las células pierdan el contacto con las células tumorales circundantes, entren en el torrente sanguíneo y se extiendan a otras áreas del cuerpo.
Esta proteína está sobreexpresada en muchos tumores primarios y metástasis.
El laboratorio de Flores demostró que el deltaNp63 debe ser silenciado para que las células cancerosas se sometan al EMT y entren en el flujo sanguíneo para propagarse.
Para entender mejor la expresión de la proteína deltaNp63 y su papel en la metástasis del cáncer, el laboratorio de Flores desarrolló modelos de ratón para modular la expresión del deltaNp63 durante la metástasis del cáncer de mama.
Encontraron que la expresión oscilatoria, o periódica, de la proteína es necesaria para una metástasis eficiente.
También descubrieron una red de cuatro microARNs, regulados por el TGFbeta, que pueden apuntar y silenciar la expresión deltaNp63.
"Este hallazgo es importante porque nos permite comprender mejor la regulación del deltaNp63 y del TGFbeta, actores clave en el proceso de la metástasis", dijo Flores, jefe del Departamento de Oncología Molecular y líder del Programa de Biología y Evolución del Cáncer de Moffitt.
"El P53 suele mutar en los cánceres humanos, y hemos descubierto que el deltaNp63 y el p53 interactúan ampliamente en el cáncer". Podemos utilizar esta información para diseñar terapias personalizadas para los pacientes de cáncer con alteraciones en las vías p53/p63", añadió Flores.
El laboratorio de Flores está desarrollando terapias basadas en microARN para mantener las proteínas como el deltaNp63 expresadas a niveles adecuados en el contexto apropiado en un cáncer en crecimiento para bloquear la propagación metastásica.