Los científicos de la Universidad de Hokkaido y sus colaboradores han identificado la forma en que los cambios inflamatorios en los tumores causados por la quimioterapia desencadenan anomalías en los vasos sanguíneos y, por lo tanto, resistencia a los medicamentos, lo que da lugar a un mal pronóstico de los pacientes de cáncer.

A través de experimentos con ratones, el equipo también descubrió que el uso combinado de un inhibidor y un fármaco anticanceroso hace que la quimioterapia sea más eficaz.

El estudio fue publicado en Cancer Research, una publicación de la AACR.

La quimioterapia se elige a menudo para tratar cánceres inoperables, como los localmente avanzados y los casos de metástasis.

Por lo tanto, es esencial desenmarañar la resistencia a los medicamentos en este tratamiento, que ha sido un factor importante para hacer que el cáncer sea maligno y cause metástasis.

Los vasos sanguíneos tumorales desempeñan un papel fundamental en la progresión del cáncer porque transportan nutrientes y oxígeno a los tumores y sirven de vías para la metástasis.

Se ha creído en general que las células endoteliales tumorales (TEC) que recubren los vasos sanguíneos tumorales no adquieren resistencia a los medicamentos.

Sin embargo, hace varios años, los experimentos con ratones del grupo mostraron que las TEC pueden obtener varias anomalías, lo que sugiere que los vasos sanguíneos, así como las células cancerígenas, pueden contribuir a que los tumores sean resistentes a los medicamentos.

Por ejemplo, el grupo demostró por primera vez que la TEC en los vasos sanguíneos es resistente al paclitaxel -un medicamento quimioterapéutico utilizado para el tratamiento de segunda línea del cáncer urotelial- debido a la expresión del ABCB1 que bombea el medicamento desde los vasos sanguíneos.

Sin embargo, aún se desconoce cómo los vasos sanguíneos humanos están involucrados en la adquisición de resistencia al fármaco por parte del cáncer.

Para ayudar a desentrañar este misterio, el grupo analizó primero muestras de tejido tumoral de pacientes con cáncer urotelial antes y después de que se sometieran a la quimioterapia de primera línea.

Descubrieron que la expresión del ABCB1 estaba aumentada en la TEC en los vasos sanguíneos de más del 60 por ciento de los pacientes que recibieron quimioterapia, y que sus pronósticos eran más pobres que los de los pacientes cuya expresión del ABCB1 se mantuvo igual después del tratamiento.

Además, analizaron la TEC en los vasos sanguíneos y en las células cancerosas de la vejiga para estudiar cómo la quimioterapia afecta la expresión del ABCB1.

Los resultados mostraron que el aumento de la secreción de interleucina-8 (IL-8) en las células cancerosas después de la quimioterapia causó cambios inflamatorios, aumentando la expresión del ABCB1 en la TEC.

En otro experimento, los ratones con cáncer urotelial administrado con el inhibidor del ABCB1 junto con paclitaxel mostraron la supresión de la formación de nuevos vasos sanguíneos y por lo tanto la metástasis en el pulmón.

"Nuestro estudio aporta pruebas, por primera vez en humanos, de que los cambios inflamatorios en los tumores pueden causar resistencia a los medicamentos en los vasos sanguíneos del cáncer", dice Kyoko Hida, de la Universidad de Hokkaido, que dirigió el grupo. "Estos hallazgos podrían ayudar a diseñar nuevas estrategias de tratamiento, como el desarrollo de inhibidores dirigidos al ABCB1 y al IL-8, para suprimir la resistencia a los fármacos y mejorar el pronóstico".

Fuente: Hokkaido University