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Las mutaciones de las células sanguíneas relacionadas con las leucemias son inevitables a medida que envejecemos.

26 Jun 2020
Las mutaciones de las células sanguíneas relacionadas con las leucemias son inevitables a medida que envejecemos.

Un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro RIKEN para la Ciencia Médica Integradora en Japón reporta diferencias en las mutaciones de las células sanguíneas entre las poblaciones japonesa y europea.

El estudio encontró que estas mutaciones preclínicas estaban fuertemente asociadas con diferentes tipos de cánceres y puede explicar por qué los europeos tienen mayores tasas de leucemia linfocítica crónica, mientras que los japoneses tienen mayores tasas de leucemia de células T.

Este estudio fue publicado en Nature.

Nuestras células sanguíneas se renuevan continuamente a partir de una reserva de células madre sanguíneas, llamadas HSC, situadas en la médula ósea.

Estas células madre producen células progenitoras que dan lugar a los diferentes tipos de células sanguíneas.

Entre ellas se encuentran importantes células linfáticas que conforman nuestro sistema inmunológico, como las células T y B.

Las células sanguíneas que provienen de la misma célula madre o progenitora pueden ser identificadas mirando su ADN.

Por ejemplo, todas las células T derivadas de una HSC en particular son clones de cada una de ellas.

Si la CEH tenía una mutación, la misma mutación existirá en todas las células T de ese linaje, pero no en otras células T que provengan de diferentes CEH.

Aunque estos tipos de mutaciones clónicas se han estudiado en poblaciones europeas, Chikashi Terao y su equipo de RIKEN IMS sospechaban que podrían encontrar resultados algo diferentes en su población japonesa más antigua de casi 180.000 individuos.

Sus resultados mostraron que las mutaciones clonales habían ocurrido en más del 35% de las personas de 90 años.

Los datos del BioBank del Reino Unido arrojaron resultados similares, pero los porcentajes generales fueron un poco más bajos.

"Nuestros hallazgos sugieren firmemente que las alteraciones cromosómicas en los clones hematopoyéticos es un evento inevitable en los muy antiguos", dice Terao. "El mayor porcentaje de mutaciones en la población japonesa está probablemente relacionado con la mayor edad media de la muestra".

Sin embargo, comparaciones más profundas con los datos del BioBank del Reino Unido revelaron varias diferencias.

El equipo examinó todas las mutaciones en los linajes de células T y encontró que más del 80% de ellas ocurrieron en la población japonesa.

Por otro lado, más del 90% de las mutaciones del linaje de células B se produjeron en la muestra europea.

Estos datos son consistentes con los casos de leucemia reportados.

La leucemia de células T ocurre 10 veces más a menudo en los japoneses que en los europeos, mientras que la leucemia linfocítica crónica, una leucemia relacionada con las células B, es 5 veces más frecuente en los europeos.

Esto no significa que las mutaciones se produzcan selectivamente en diferentes genes dependiendo de la población.

Recuerde, los datos sólo incluyen mutaciones clónicas que sobrevivieron y se replicaron lo suficiente como para ser detectables. Terao explica: "Podemos inferir que la ventaja de una mutación cromosómica particular difiere dependiendo del contexto genético y ambiental".

Los investigadores también encontraron componentes genéticos relacionados con el riesgo de tener mutaciones clónicas de HSC.

Identificaron varias ubicaciones en los cromosomas en las que las variaciones genéticas se asociaban con un mayor riesgo de mutaciones sanguíneas clónicas en general, así como tres ubicaciones relacionadas con mutaciones específicas en las células B.

Esto significa que la probabilidad o el riesgo de tener una de las mutaciones críticas ahora o en el futuro se puede estimar buscando estas variaciones en el ADN de una persona.

Por lo tanto, aunque las mutaciones clónicas de HSC podrían ser inevitables, todavía podemos hacer algo al respecto.

"No todos los que tienen estas mutaciones contraen cáncer", enfatiza Terao. "Sin embargo, un simple análisis de sangre que se puede obtener en cualquier chequeo médico regular será capaz de identificar a las personas con riesgo de leucemia mediante la comprobación de las mutaciones clonales de HSC. Un análisis de ADN basado en la muestra de sangre también puede identificar a aquellos con alto riesgo de desarrollar las mutaciones críticas de HSC en el futuro".

Fuente: RIKEN