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AACR 2020: Diagnosticar los tumores cerebrales con un análisis de sangre

24 Jun 2020
AACR 2020: Diagnosticar los tumores cerebrales con un análisis de sangre

Se ha descubierto que un análisis de sangre sencillo pero muy sensible permite diagnosticar y clasificar con precisión los diferentes tipos de tumores cerebrales, lo que dará lugar a un diagnóstico más preciso, métodos menos invasivos y una mejor planificación del tratamiento para los pacientes, en el futuro.

El hallazgo, publicado en Nature Medicine, describe una forma no invasiva y fácil de clasificar los tumores cerebrales.

El estudio también se presenta virtualmente en la prestigiosa Sesión Plenaria de Apertura de la Reunión Anual 2020 de la American Association for Cancer Research: Convirtiendo la ciencia en cuidados que salvan vidas.

Uno de los principales desafíos en el tratamiento de los cánceres cerebrales es el diagnóstico preciso de los diferentes tipos de cánceres cerebrales, y de los tumores que van desde los de bajo grado -que pueden parecer casi normales bajo el microscopio- hasta los tumores agresivos.

Los grados de cáncer se utilizan para determinar el pronóstico y ayudar en la planificación del tratamiento.

Los métodos actuales para diagnosticar y establecer el subtipo de cáncer cerebral basándose en información molecular se basan en técnicas quirúrgicas invasivas para obtener muestras de tejido, lo que constituye un procedimiento de alto riesgo y que provoca ansiedad en los pacientes.

La capacidad de diagnosticar y clasificar el tipo de tumor cerebral sin necesidad de una muestra de tejido es revolucionaria y la práctica está cambiando.

En algunos casos, la cirugía puede incluso no ser necesaria.

"Si tuviéramos una forma mejor y más fiable de diagnosticar y subclasificar los tumores, podríamos transformar la atención al paciente", dice el Dr. Gelareh Zadeh, Director Médico del Instituto del Cerebro de Krembil, Jefe de Oncología Quirúrgica del Centro Oncológico Princesa Margarita, Científico Superior del Instituto de Investigaciones Oncológicas Princesa Margarita, Profesor de Cirugía de la Universidad de Toronto y coautor principal del estudio. "Tendría un tremendo impacto en la forma en que tratamos estos cánceres, y en la forma en que planificamos nuestros tratamientos".

El Dr. Zadeh trabajó con el científico superior Dr. Daniel De Carvalho en el Centro de Cáncer Princesa Margarita, que es un líder mundial en el campo de la epigenética del cáncer aplicada a la detección temprana, clasificación e intervenciones terapéuticas novedosas.

El laboratorio del Dr. De Carvalho se especializa en un tipo de modificación epigenética llamada metilación del ADN, que desempeña un papel importante en la regulación de la expresión de los genes (activación o desactivación de los genes) en las células.

En las células cancerosas, los patrones de metilación del ADN se interrumpen, lo que conduce a un crecimiento no regulado del cáncer.

El Dr. De Carvalho ha desarrollado previamente un enfoque de biopsia líquida basada en la metilación del ADN para perfilar cientos de miles de estas alteraciones epigenéticas en las moléculas de ADN que circulan en la sangre.

Estos fragmentos se llaman ADN tumoral circulante o ADNct.

Combinando esta nueva tecnología con el aprendizaje por máquina, su equipo fue capaz de desarrollar una prueba altamente sensible y precisa para detectar y clasificar múltiples tumores sólidos.

Trabajando juntos, los doctores Zadeh y De Carvalho decidieron utilizar este mismo enfoque en la desafiante aplicación de la clasificación de tumores cerebrales intracraneales.

Los clínicos y científicos rastrearon el origen y el tipo de cáncer comparando las muestras de tumores de pacientes de patología de cáncer cerebral, con el análisis del ADN libre de células que circula en el plasma sanguíneo de 221 pacientes.

Utilizando este enfoque, pudieron hacer coincidir el ADN ctDNA del plasma circulante con el ADN del tumor, confirmando así su capacidad para identificar el ADN del tumor cerebral que circula en la sangre de estos pacientes.

Luego, utilizando un enfoque de aprendizaje automático, desarrollaron un programa de ordenador para clasificar el tipo de tumor cerebral basado únicamente en el ADN tumoral circulante.

Antes de esto, no se pensaba que fuera posible detectar ningún cáncer cerebral con un análisis de sangre debido a la barrera hematoencefálica impermeable, dice el Dr. Zadeh. Esta barrera existe entre los vasos sanguíneos del cerebro y su tejido, protegiendo al cerebro de cualquier toxina en la sangre.

"Pero debido a que esta prueba es tan sensible para recoger incluso pequeñas cantidades de señales altamente específicas derivadas de tumores en la sangre, ahora tenemos una nueva forma no invasiva de detectar y discriminar entre los tumores cerebrales comunes, algo que durante mucho tiempo se pensó que era imposible. Esto es realmente un tour de force", explica el Dr. Zadeh.

El Dr. Daniel De Carvalho, Catedrático de Investigación en Epigenética del Cáncer de Canadá y Profesor Asociado de la Universidad de Toronto, añade que el campo de la identificación de alteraciones específicas del tumor en el ADNct con nuevas pruebas más sensibles en diversos fluidos corporales -como la sangre y la orina- se encuentra ahora en un punto de inflexión porque las tecnologías avanzadas pueden detectar y analizar incluso las más pequeñas trazas de firmas moleculares específicas del cáncer a partir de las enormes cantidades de fragmentos de ADN no tumorales en circulación.

"La posibilidad de cartografiar las modificaciones epigenéticas en todo el genoma, combinada con potentes enfoques computacionales, nos ha llevado a este punto de inflexión", dice el Dr. De Carvalho. "La caracterización molecular de los tumores mediante el perfil de las alteraciones epigenéticas además de las mutaciones genéticas nos da una comprensión más completa de las características alteradas de un tumor, y abre las posibilidades de realizar pruebas más específicas, sensibles y agnósticas del tumor".

Fuente: University Health Network