Un ensayo clínico de fase I/II realizado por investigadores de la Universidad de Stanford sugiere que las vacunas preparadas a partir de las células tumorales del propio paciente pueden evitar que el incurable linfoma de células del manto del cáncer de sangre (LMC) vuelva a aparecer después del tratamiento.

El estudio, que se publicará en el Journal of Experimental Medicine (JEM), revela que las vacunas son una forma segura y eficaz de inducir al sistema inmunológico del cuerpo a atacar cualquier célula tumoral que pueda causar una recaída de la enfermedad.

El MCL es una forma agresiva de linfoma no Hodgkin en la que los glóbulos blancos conocidos como células B se vuelven cancerosos y forman tumores en los nódulos linfáticos y otras partes del cuerpo.

La enfermedad se trata generalmente con una combinación de quimioterapia e inmunoterapia, a menudo acompañada de un trasplante de células madre hematopoyéticas para restablecer la capacidad del cuerpo de formar células sanguíneas normales y sanas.

Pero el cáncer suele reaparecer, y el tiempo medio de supervivencia de los pacientes con LMC es de 5 a 7 años.

Ronald Levy y sus colegas de la Universidad de Stanford desarrollaron previamente una vacuna basada en células tumorales que previene la recurrencia de linfomas en ratones.

Las células tumorales aisladas de los ratones están cargadas de oligonucleótidos CpG, fragmentos cortos de ADN que imitan el ADN bacteriano y pueden provocar una respuesta inmunológica contra las células cuando se inyectan de nuevo en los ratones.

"Guiados por estos resultados preclínicos, diseñamos un ensayo clínico de fase I/II (NCT00490529) para evaluar el potencial terapéutico de un enfoque de vacunación similar como aditivo al trasplante estándar de células madre para pacientes con LMC", dice Levy.

En el ensayo, 47 pacientes con LMC que habían logrado la remisión a través de inmunidad estándar y quimioterapias fueron vacunados con sus propias células tumorales cargadas de CpG.

Las células inmunes de los pacientes se recogieron y guardaron mientras los pacientes recibían un trasplante de células madre.

Finalmente, las células inmunes se transfirieron de nuevo a los pacientes, quienes fueron monitoreados para detectar signos de retorno de su MCL.

El régimen de vacunación parecía ser seguro, sin causar efectos secundarios más allá de los que normalmente se asocian con los trasplantes de células madre.

Durante el año siguiente, el 89% de los pacientes permanecieron libres de enfermedad residual mínima (EDR), lo que significa que su sangre contenía muy pocas células cancerosas como para formar nuevos tumores.

"Esto supera los índices de ausencia de MRD previamente informados para los pacientes con MCL", dice Levy.

El 40% de los pacientes formaron células inmunes capaces de atacar y matar directamente a las células cancerosas.

Estos pacientes parecían estar especialmente bien protegidos de una recaída de la enfermedad, pasando mucho más tiempo sin ninguna recaída del MCL, incluso si sus tumores contenían mutaciones genéticas asociadas a un mal pronóstico.

"En general, nuestros datos demuestran que la adición de una vacuna contra el tumor de células enteras activada con CpG, seguida de la transferencia adoptiva de células inmunes vacunadas al tratamiento del MCL, es factible, segura y puede inducir respuestas inmunes que se asocian con un resultado clínico superior", dice Levy.

Los investigadores ahora están considerando formas de mejorar aún más la respuesta inmunológica a la vacunación de células tumorales.

Fuente: Rockefeller University Press