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Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y la mutación de omisión del exón 14 (METex14) tuvieron una tasa de respuesta objetiva del 46,5% al fármaco de terapia dirigida tepotinib, como se muestra en un estudio publicado hoy en el New England Journal of Medicine y presentado en la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2020 Reunión Virtual ASCO20 por investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas.
"El éxito de este ensayo, junto con otros estudios sobre la misma clase de fármacos, establece al exón 14 de la MET como un objetivo procesable para el cáncer de pulmón de células no pequeñas", dijo el autor principal Xiuning Le, M.D., Ph.D., profesor adjunto de Oncología Médica Torácica/Cabeza y Cuello.
"Nos complace mostrar que otro grupo de pacientes con cáncer de pulmón puede beneficiarse de la medicina de precisión".
La omisión del METex14 es una mutación que impulsa el crecimiento del cáncer y se produce en el 3-4% de todos los pacientes con CPCNP.
Los pacientes con la omisión del METex14 tienden a ser mayores, con una edad media de 74 años, y típicamente no tienen otras mutaciones accionables con las opciones de terapias dirigidas existentes.
Los resultados del estudio representan la cohorte A del ensayo internacional VISION de fase II de un solo brazo, que está en curso con cohortes adicionales.
Más de 6.700 pacientes con NSCLC fueron preseleccionados para alteraciones MET a través de biopsia de líquido y/o tejido.
Un total de 152 pacientes con CPCNP avanzado y omisión de METex14 fueron tratados con tepotinib.
A los pacientes con tratamiento previo y/o metástasis cerebral estable se les permitió participar en el ensayo.
Los participantes fueron tratados con 500mg diarios de tepotinib oral.
Beneficio significativo para una población de edad avanzada
El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva, definida como respuesta completa o parcial, según los criterios RECIST v1.1 y confirmada por un examen independiente.
Después de nueve meses de seguimiento, la población de eficacia primaria de 99 pacientes tuvo una tasa de respuesta objetiva del 46,5% y una respuesta duradera de 11,1 meses.
"La duración media de la respuesta de casi un año es muy significativa para esta población de pacientes", dijo Le.
"Es importante que estos pacientes ancianos tengan otra opción de tratamiento, además de la quimioterapia tradicional, en forma oral que pueda mejorar su calidad de vida durante una larga duración".
Las toxicidades fueron manejables, con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 reportados en el 27.6% de los pacientes.
El efecto secundario más común fue el edema periférico.
El 11% de los pacientes suspendió el tratamiento debido a los eventos adversos.
El estudio también recogió los resultados informados por los pacientes, que indicaban una mejora en la tos y el mantenimiento general de la calidad de vida.
Biopsia líquida para la detección de biomarcadores
El estudio VISION representa la mayor cohorte de salto del METex14 que se ha identificado prospectivamente a través de la biopsia líquida, verificando que la biopsia líquida es un método fiable para detectar la mutación. El estudio también demostró que la biopsia líquida era una herramienta útil para identificar la respuesta a la droga.
Se dispuso de muestras de biopsia líquida coincidentes para la línea de base y el tratamiento de 51 pacientes. La secuenciación de la siguiente generación encontró que 34 de esos pacientes tenían una respuesta molecular con una reducción completa o profunda de la mutación, y la respuesta radiográfica se confirmó en el 68% de los pacientes que tenían una respuesta molecular.
"Este estudio marcó un avance importante en el sentido de que ahora tenemos una terapia oral altamente efectiva para un grupo de pacientes con cáncer de pulmón no pequeño que anteriormente no tenían ninguna opción de terapia dirigida", dijo el coautor John Heymach, M.D., Ph.D., presidente de Thoracic-Head & Neck Medical Oncology.
"Estamos orgullosos de liderar el campo hacia adelante mientras trabajamos para proveer tratamientos novedosos a los pacientes".
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) designó al tepotinib como una terapia innovadora en septiembre de 2019, basándose en los primeros datos del estudio VISION. Fue aprobado para su uso como la primera terapia oral dirigida para NSCLC positivo para MET en Japón en marzo de 2020.
En el documento se incluye una lista completa de los coautores y sus revelaciones.
La investigación fue apoyada por Merck KGaA, Darmstadt, Alemania.