En un pequeño estudio de fase II de un cáncer muy raro que se desarrolla dentro del útero de una mujer durante o después del embarazo, el tratamiento con avelumab potencialmente curó 8 de 15 mujeres con cáncer resistente a la quimioterapia de agente único.

Este es el primer ensayo que explora el uso de la inmunoterapia en pacientes con tumores trofoblásticos de la gestación (GTT) y sugiere que avelumab puede ser una nueva opción terapéutica para estos pacientes.

Los resultados se presentarán en el programa científico virtual de la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology(ASCO) de 2020.

"Este estudio de prueba de concepto demuestra que el tratamiento con la inmunoterapia avelumab actúa contra estos tumores cuando se desarrolla resistencia a la quimioterapia con un solo agente", dijo el autor principal Benoit You, MD, PhD, que es oncólogo médico en el Centre Hospitalier Lyon-Sud y el Centro de Investigación de Tratamientos en Oncología y Hematología de Lyon en Francia. "Aunque se necesitan más pruebas antes de cambiar la práctica clínica, estos son resultados muy prometedores, que sugieren que avelumab podría prevenir a los pacientes con enfermedades quimiorresistentes de la toxicidad grave de las combinaciones de quimioterapia".

Los GTT son crecimientos anormales en el útero que se desarrollan a partir de la placenta producida durante la concepción.

El avelumab es un inhibidor de puntos de control, un tipo de inmunoterapia que bloquea una proteína (PD-L1) en las células cancerosas que les ayuda a ocultarse del sistema inmunológico del cuerpo.

El GTT sobreexpresa la PD-L1, lo que hace que el avelumab sea una alternativa razonable para estos tumores.

Hallazgos clave

La mayoría de los tumores trofoblásticos recaen dentro de los 6 meses, si no dentro de los 12 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.

En este estudio, 8 de 15 pacientes (53%) con GTT resistente al metotrexato de quimioterapia de agente único o al antibiótico actinomicina-D no tenían ningún signo de recaída de la enfermedad a los 29 meses de seguimiento.

Si la enfermedad no ha recaído después de 12 meses y la monitorización de la gonadotropina coriónica humana (hCG) ha concluido, los investigadores consideran que el paciente está curado.

La hormona hCG se utiliza como biomarcador para el GTT.

Siete pacientes alcanzaron niveles normales de hCG durante el tratamiento con avelumab, y uno se normalizó tras suspender el uso de avelumab.

La enfermedad en estos pacientes no ha recaído después de 29 meses de seguimiento, y se han mantenido los niveles normales de hCG.

Una paciente que fue tratada con éxito con avelumab tuvo más tarde un embarazo saludable.

Fue el primer informe de un embarazo normal después de un tratamiento curativo con un agente de inmunoterapia.

Se observó resistencia al avelumab en los siete pacientes restantes (47%), que requirieron quimioterapia con actinomicina-D o poliquimioterapia con/sin cirugía.

Los efectos secundarios fueron generalmente leves, y el 93% de los pacientes tuvieron eventos adversos de grado 1-2 relacionados con los medicamentos. La fatiga fue la más común (33% de los pacientes), seguida de náuseas y vómitos (33%), y reacciones relacionadas con la infusión (27%). "La tolerancia a los medicamentos fue mucho mejor con avelumab que con la quimioterapia", dijo el Dr. You. 

Acerca del estudio

Este estudio de múltiples sitios incluyó 15 pacientes (edad mediana de 34 años) con GTT resistente a la mono-quimioterapia; el 47% estaban en la etapa III con metástasis.

Todos los pacientes habían progresado en el tratamiento con metotrexato; un paciente también había progresado con actinomicina-D.

Los pacientes recibieron avelumab hasta que los niveles de hCG volvieron a la normalidad, seguido de tres ciclos adicionales.

Próximos pasos

Los investigadores están realizando ahora un ensayo similar para avelumab en el entorno de primera línea, antes de que pueda desarrollarse resistencia al tratamiento, tratando los tumores de bajo riesgo con metotrexato y avelumab.

Fuente: ASCO