Hoy se han anunciado los resultados del seguimiento a tres años de la Parte 1 del ensayo CheckMate -227 de fase 3, que demuestran que el nivolumab más el ipilimumab proporcionó mejoras sostenidas en la supervivencia general y medidas de eficacia adicionales como tratamiento de primera línea para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico.

Con una mediana de seguimiento de más de tres años (43,1 meses), el nivolumab más ipilimumab siguió mostrando un beneficio de supervivencia en comparación con la quimioterapia [cociente de riesgos (CR): 0,79; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,67 a 0,93] entre los pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 ≥1%.

Las tasas de SG a tres años en esta población fueron del 33% para el nivolumab más ipilimumab, en comparación con el 22% para la quimioterapia sola.

El nivolumab más ipilimumab también retrasó la progresión de la enfermedad o la muerte entre estos pacientes, con una tasa de supervivencia libre de progresión (SFP) a tres años de 18% con la combinación, frente a 4% con la quimioterapia sola.

El 38% de los pacientes con PD-L1 ≥1% que respondieron al nivolumab más ipilimumab permanecieron en respuesta tres años después del inicio de la respuesta frente al 4% con la quimioterapia sola.

Estas respuestas continuas se observaron en ausencia de tratamiento con nivolumab más ipilimumab, que se administraron durante un máximo de dos años según el protocolo del ensayo. En un análisis exploratorio de referencia de la SG por el estado de la respuesta, el 70% de los pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 ≥1% y que tuvieron una respuesta completa o parcial a los seis meses a la combinación de nivolumab más ipilimumab estaban vivos tres años después, en comparación con el 39% de los pacientes tratados con quimioterapia.

En un análisis exploratorio de pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 <1%, el nivolumab más ipilimumab demostró tasas de SG a tres años del 34%, en comparación con el 15% de la quimioterapia sola (CRI: 0,64; IC del 95%: 0,51 a 0,81).

Además, el 13% versus el 2% de los pacientes permanecieron vivos y sin progresión desde el momento de la asignación al azar; y el 34% versus el 0% de los pacientes con respuestas confirmadas al tratamiento permanecieron en respuesta tres años después del inicio de la respuesta, respectivamente.

El perfil de seguridad del nivolumab más el ipilimumab fue coherente con los estudios previamente comunicados en el CPCNP, y no se observaron nuevas señales de seguridad.

Estos resultados se presentarán en una sesión oral en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se celebrará virtualmente del 29 al 31 de mayo.

"El cáncer de pulmón de células no pequeñas es una enfermedad compleja y agresiva, y a pesar de los recientes avances en el tratamiento, los pacientes siguen necesitando opciones adicionales que pueden proporcionar un beneficio de supervivencia a largo plazo", dijo Suresh S. Ramalingam, M.D., investigador del estudio CheckMate -227, Subdirector del Instituto de Cáncer Winship de la Universidad de Emory, Decano Adjunto de Investigación sobre el Cáncer de la Escuela de Medicina de Emory.

"Los resultados a tres años de CheckMate -227 muestran evidencia de ganancias sostenidas de supervivencia con nivolumab más ipilimumab en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas; los datos reafirman el fundamento científico establecido de que la inhibición dual de PD-1 y CTLA-4 tiene el potencial de dar respuestas profundas y duraderas para ciertos pacientes".

La adición de ipilimumab al nivolumab también siguió mostrando beneficios en comparación con la monoterapia con nivolumab en pacientes cuyos tumores expresaban PD-L1 ≥1% y en comparación con el nivolumab más quimioterapia en aquellos con PD-L1 <1% con un mínimo de tres años de seguimiento.

"Ahora tenemos resultados de supervivencia general a largo plazo para el nivolumab más ipilimumab en ensayos de fase 3 en tres tipos de tumores - cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, melanoma y carcinoma de células renales - así como datos positivos de un ensayo crucial en mesotelioma de primera línea y un segundo ensayo en cáncer de pulmón de células no pequeñas de primera línea", dijo Nick Botwood, Doctor en Medicina, vicepresidente de Desarrollo Clínico de Oncología de Bristol Myers Squibb.

"Además, habiendo cumplido con el punto final primario de la supervivencia general en los expresadores PD-L1, esperamos con interés la posible aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos del nivolumab más ipilimumab en el cáncer de pulmón de células no pequeñas de primera línea, lo que marcaría la quinta indicación para la combinación". Tomados en este contexto, los datos de tres años de CheckMate -227 Parte 1 contribuyen a un creciente conjunto de pruebas en torno a los beneficios duraderos con nuestro enfoque de inmunoterapia dual".

El nivolumab más ipilimumab es una combinación única de dos inhibidores de puntos de control inmunológicos que presenta un mecanismo de acción potencialmente sinérgico, dirigido a dos puntos de control diferentes (PD-1 y CTLA-4) para ayudar a destruir las células tumorales: el ipilimumab ayuda a activar y proliferar las células T, mientras que el nivolumab ayuda a las células T existentes a descubrir el tumor.

Algunas de las células T estimuladas por el ipilimumab pueden convertirse en células T de memoria, lo que puede permitir una respuesta inmunológica a largo plazo.

Acerca de CheckMate -227

CheckMate -227 es un ensayo abierto de fase 3 de varias partes que evalúa los regímenes basados en nivolumab frente a la quimioterapia con doble platino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado de primera línea a través de histologías tumorales escamosas y no escamosas.

Hay dos criterios de valoración coprincipales en la Parte 1 para el nivolumab más ipilimumab (frente a la quimioterapia): la supervivencia general (SG) en los pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (evaluada en los pacientes inscritos en la Parte 1a) y la supervivencia libre de progresión (SFP) en los pacientes con carga de mutación tumoral (CTM) ≥10 mut/Mb en todo el espectro de PD-L1 (evaluada en los pacientes inscritos en las Partes 1a y 1b).

Los pacientes fueron dosificados de la siguiente manera:

- Parte 1a: nivolumab (3 mg/kg cada 2 semanas) más ipilimumab en dosis bajas (1 mg/kg cada 6 semanas) o monoterapia con nivolumab (240 mg cada 2 semanas) frente a la quimioterapia (cada 3 semanas hasta cuatro ciclos) en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1%)

- Parte 1b: nivolumab más ipilimumab en dosis bajas o nivolumab (360 mg cada 3 semanas) más quimioterapia (cada 3 semanas hasta cuatro ciclos) frente a la quimioterapia (cada 3 semanas hasta cuatro ciclos) en pacientes cuyos tumores no expresan PD-L1 (<1%)

La parte 1 cumplió tanto sus criterios de valoración co-primarios de la SFP con la combinación de nivolumab más ipilimumab frente a la quimioterapia en pacientes cuyos tumores tienen una TMB alta (≥10 mutations/megabase, mut/mb), independientemente de la expresión de PD-L1, como la OS demostrando un beneficio superior para el nivolumab más ipilimumab en dosis bajas frente a la quimioterapia en pacientes con CPCNP de primera línea cuyos tumores expresaron PD-L1 ≥1%.

Fuente: Bristol Myers Squibb