Se ha encontrado que dos nuevos biomarcadores se correlacionan con mejores resultados con la inmunoterapia en el cáncer de mama metastásico y pueden ayudar a identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de este tratamiento, según estudios exploratorios reportados en la Reunión Virtual de Cáncer de Mama ESMO 2020.

Los biomarcadores son un aumento en el número de genes del ligando-1 de muerte programada (PDL1/CD274) medido por la alteración del número de copias (CNA) y la puntuación positiva combinada PD-L1 (CPS), que evalúa la expresión de PD-L1 tanto en las células tumorales como en las inmunológicas.

"El cáncer de mama metastásico sigue siendo incurable, con muchas necesidades y desafíos no satisfechos. El cáncer de mama triple negativo tiene el pronóstico más desfavorable entre los subtipos de cáncer de mama y opciones de tratamiento limitadas, que incluyen principalmente la quimioterapia", dijo la Profesora Sherene Loi, Oncóloga Médica y Jefa de Genómica y Terapéutica del Cáncer de Mama Traslacional del Centro Oncológico Peter MacCallum de Melbourne (Australia), comentando la pertinencia de los nuevos estudios. "La inmunoterapia ha dado lugar a largas duraciones de control de la enfermedad e incluso a curas con una mejor calidad de vida en comparación con la quimioterapia en otros cánceres. Esperamos que esto también pueda aplicarse a algunos pacientes de cáncer de mama".

"Estudios previos muestran que no todos los pacientes con cáncer de mama metastásico se benefician de la inmunoterapia. La inmunidad preexistente, que puede ser detectada por la expresión de PD-L1, es necesaria para la respuesta a los agentes de inmunoterapia de PD-1 o PD-L1. La pregunta clave es si podemos identificar más pacientes con cáncer de mama metastásico que respondan a la inmunoterapia utilizando biomarcadores distintos de la expresión de PD-L1".

Para explorar nuevos biomarcadores potenciales para la inmunoterapia en el cáncer de mama avanzado, los investigadores evaluaron el valor predictivo de la alteración del número de copias (CNA) para el gen PDL1, que mide si el número de genes ha disminuido, se ha mantenido igual (2 copias, una en cada cromosoma) o ha aumentado.

Midieron los valores de CNA en el tejido tumoral recogidos de 126 pacientes con cáncer de mama metastásico que participaron en el estudio SAFIR-IMMUNO, el primer ensayo aleatorio que comparaba la inmunoterapia con durvalumab con la quimioterapia de mantenimiento en este entorno.

"Los principales marcadores predictivos de la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer de mama metastásico hasta la fecha son la ausencia de receptores hormonales y la positividad de PD-L1 en las células inmunitarias", dijo el autor principal, el Prof. Thomas Bachelot, Director de la Unidad de Cáncer de Mama del Centro Leon Bérard de Lyon (Francia).

Pero advirtió: "El análisis inmunohistoquímico de la expresión de PDL1 no está estandarizado y se necesita un predictor más robusto de la respuesta a la inmunoterapia".

Los resultados mostraron que casi uno de cada cuatro (23,8%) de los pacientes tenía aumento de copias (3 o 4 copias) o amplificación (> 4 copias) del gen PDL1.

La mejoría de la supervivencia general con durvalumab se limitó a este grupo, con una mediana de supervivencia general de 9 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%: 4-18) en el brazo de quimioterapia y no se alcanzó en el brazo de durvalumab (cociente de riesgos 0,17; IC del 95%: 0,05-0,55).

"Este análisis translacional exploratorio sugirió una mayor eficacia del durvalumab como tratamiento de mantenimiento para los pacientes con aumento o amplificación de copias de PDL1", dijo Bachelot.

Sugirió: "La alteración del número de copias de PDL1 podría ser un importante marcador predictivo de la eficacia del inhibidor de PD-L1. Si se confirma en series más grandes, esto podría tener importantes implicaciones para el desarrollo de la inmunoterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico, permitiéndonos identificar mejor a los pacientes que son sensibles a los inhibidores de PD-L1 que las pruebas actuales de positividad de PD-L1 en las células inmunes".

"Por el momento, los pacientes con cáncer de mama positivo en la sala de emergencias no son tratados con inmunoterapia porque los resultados de los ensayos fueron pobres. Pero tal vez si podemos seleccionar la subpoblación que se beneficiará - el 10% de los pacientes con anormalidades en el ANC - y mostrar que la inmunoterapia es beneficiosa para ellos también, entonces esto sería importante", explicó.

Comentando sobre la potencial relevancia de los datos, Loi dijo, "El estudio sugiere que la amplificación de PD-L1 puede ser un predictor del beneficio de la monoterapia con durvalumab, interesantemente en todos los subtipos así como en el cáncer de mama triple negativo".

Pero advirtió, "Fue un análisis retrospectivo no planeado, por lo que requiere una mayor validación en estudios más grandes. No se presentó ningún análisis sobre si la amplificación de PD-L1 estaba asociada con la sobreexpresión a nivel de la proteína, lo que sería importante para entender el mecanismo biológico subyacente de esta observación".

Mejora de la calidad de vida relacionada con la salud

Un segundo estudio examinó la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo, asignadas al pembrolizumab, un inhibidor de la PD-L1, o a la quimioterapia en el ensayo KEYNOTE-119.

Los resultados de eficacia del ensayo no mostraron diferencias significativas en la supervivencia general (3), pero este análisis describió los resultados notificados por las pacientes según su puntuación positiva combinada (CPS) de PD-L1.

El CPS es un nuevo biomarcador que evalúa la expresión de PD-L1 tanto en las células tumorales como en las células inmunitarias, en contraste con la puntuación de proporción tumoral (TPS) de PD-L1, que se ha utilizado como biomarcador para la inmunoterapia en otros cánceres pero no tiene en cuenta la expresión de la célula inmunitaria PD-L1.

"El beneficio del pembrolizumab frente a la quimioterapia se observó en casi todos los criterios de valoración de resultados comunicados por los pacientes preespecificados", dijo el autor principal, el profesor Peter Schmid, jefe del Centro de Medicina Experimental del Instituto Oncológico de Barts, de la Universidad Queen Mary de Londres (Reino Unido).

"Es importante señalar que el tiempo transcurrido hasta la puntuación de deterioro en la escala de estado de salud global/cualificación de la vida fue mayor en los pacientes tratados con pembrolizumab que en los tratados con quimioterapia", informó.

La mediana del tiempo transcurrido hasta el deterioro fue de 4,3 meses para el pembrolizumab frente a 1,7 meses con quimioterapia (cociente de riesgos 0,70; IC del 95%: 0,46; 1,05).

Las puntuaciones de las escalas de síntomas de fatiga, náuseas y vómitos, dolor, disnea y pérdida de apetito aumentaron con la quimioterapia pero permanecieron estables o mejoraron ligeramente con la inmunoterapia.

"En esta población de pacientes con cáncer de mama metastásico triplemente negativo que reciben tratamientos de segunda y tercera línea, la calidad de vida relacionada con la salud fue mejor para las pacientes que recibieron pembrolizumab que para las que recibieron quimioterapia", dijo Schmid.

Añadió: "Todavía estamos aprendiendo mucho sobre la inmunoterapia en el cáncer de mama metastásico. Los ensayos para la inmunoterapia de agente único en el entorno de primera línea no han sido positivos. Pero estos resultados muestran claramente que hay un grupo de pacientes a quienes les va al menos tan bien con la inmunoterapia de agente único como con la quimioterapia en términos de supervivencia y probablemente mejor en términos de calidad de vida".

Loi comentó: "Los pacientes que expresaron altos niveles de proteína PD-L1 según su puntuación CPS tuvieron una mejor supervivencia general con pembrolizumab en comparación con la quimioterapia, y el pembrolizumab fue mucho mejor tolerado que la quimioterapia según las medidas de HRQOL. Esto subraya la importancia de las pruebas de PD-L1 en el entorno avanzado, así como la identificación de otros biomarcadores que pueden ayudar a identificar a los que mejor se desempeñan con la monoterapia de pembrolizumab dado su impacto favorable de HRQOL".

Fuente: Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO)