Investigadores de la Universidad de Cardiff han descubierto un nuevo tipo de célula T asesina que ofrece la esperanza de una terapia contra el cáncer "única para todos".

Las terapias con células T para el cáncer, donde las células inmunes se eliminan, modifican y devuelven a la sangre del paciente para buscar y destruir las células cancerosas, son el último paradigma en los tratamientos contra el cáncer.

La terapia más utilizada, conocida como CAR-T, está personalizada para cada paciente, pero se dirige solo a unos pocos tipos de cáncer y no ha tenido éxito para los tumores sólidos, que constituyen la gran mayoría de los cánceres.

Los investigadores de Cardiff han descubierto células T equipadas con un nuevo tipo de receptor de células T (TCR) que reconoce y mata a la mayoría de los tipos de cáncer humano, mientras ignora las células sanas.

Este TCR reconoce una molécula presente en la superficie de una amplia gama de células cancerosas, así como en muchas de las células normales del cuerpo, pero, notablemente, es capaz de distinguir entre células sanas y cancerosas, matando solo a estas últimas.

Los investigadores dijeron que esto significaba que ofrecía "oportunidades emocionantes para inmunoterapias contra el pan-cáncer y pan-population" que antes no se creían posibles.

¿Cómo funciona este nuevo TCR?

Las células T convencionales escanean la superficie de otras células para encontrar anomalías y eliminar las células cancerosas, que expresan proteínas anormales, pero ignoran las células que contienen solo proteínas "normales".

El sistema de escaneo reconoce pequeñas partes de proteínas celulares que están unidas a moléculas de la superficie celular llamadas antígeno leucocitario humano (HLA), lo que permite que las células T asesinas vean qué ocurre dentro de las células escaneando su superficie.

El HLA varía ampliamente entre los individuos, lo que previamente ha impedido que los científicos creen un único tratamiento basado en células T que se dirija a la mayoría de los cánceres en todas las personas.

Pero el estudio de Cardiff, publicado en Nature Immunology, describe un TCR único que puede reconocer muchos tipos de cáncer a través de una sola molécula similar a HLA llamada MR1.

A diferencia de HLA, MR1 no varía en la población humana, lo que significa que es un nuevo objetivo enormemente atractivo para las inmunoterapias.

¿Qué mostraron los investigadores?

Se demostró que las células T equipadas con el nuevo TCR, en el laboratorio, matan las células de cáncer de pulmón, piel, sangre, colon, mama, hueso, próstata, ovario, riñón y cuello uterino, mientras que ignoran las células sanas.

Para probar el potencial terapéutico de estas células in vivo, los investigadores inyectaron células T capaces de reconocer MR1 en ratones portadores de cáncer humano y con un sistema inmune humano.

Esto mostró resultados "alentadores" de eliminación del cáncer que, según los investigadores, eran comparables a la terapia CAR-T ahora aprobada por el NHS en un modelo animal similar.

El grupo de Cardiff pudo demostrar que las células T de pacientes con melanoma modificadas para expresar este nuevo TCR podrían destruir no solo las propias células cancerosas del paciente, sino también las células cancerosas de otros pacientes en el laboratorio, independientemente del tipo de HLA del paciente.

El profesor Andrew Sewell, autor principal del estudio y experto en células T de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff, dijo que era "muy inusual" encontrar un TCR con una especificidad de cáncer tan amplia y esto planteó la posibilidad de una terapia contra el cáncer "universal".

“Esperamos que este nuevo TCR nos brinde una ruta diferente para atacar y destruir una amplia gama de cánceres en todas las personas. Las terapias actuales basadas en TCR solo se pueden usar en una minoría de pacientes con una minoría de cánceres. La focalización del cáncer a través de las células T restringidas a MR1 es una nueva y emocionante frontera: aumenta la posibilidad de un tratamiento contra el cáncer "único para todos"; un solo tipo de célula T que podría ser capaz de destruir muchos tipos diferentes de cánceres en toda la población. Anteriormente, nadie creía que esto fuera posible ”, agregó el profesor Sewell.

¿Qué pasa después?

Se están realizando experimentos para determinar el mecanismo molecular preciso mediante el cual el nuevo TCR distingue entre células sanas y cáncer.

Los investigadores creen que podría funcionar al detectar cambios en el metabolismo celular que provocan que MR1 presente diferentes intermedios metabólicos en la superficie de las células cancerosas.

El grupo de Cardiff espera probar este nuevo enfoque en pacientes hacia fines de este año luego de más pruebas de seguridad.

El profesor Sewell dijo que un aspecto vital de esta prueba de seguridad en curso era garantizar que las células T asesinas modificadas con el nuevo TCR reconozcan solo las células cancerosas.

"Hay muchos obstáculos que superar, sin embargo, si esta prueba es exitosa, entonces espero que este nuevo tratamiento pueda estar en uso en pacientes dentro de unos años", dijo.

El profesor Oliver Ottmann, jefe de hematología de la Universidad de Cardiff, cuyo departamento administra la terapia CAR-T, dijo: “Este nuevo tipo de terapia con células T tiene un enorme potencial para superar las limitaciones actuales de CAR-T, que ha estado luchando por identificar un sistema adecuado y seguro. objetivos para más de unos pocos tipos de cáncer ".
El profesor Awen Gallimore, de la división de infección e inmunidad e inmunología del cáncer de la Universidad para el Centro de Investigación del Cáncer de Gales, dijo: “Si este nuevo hallazgo transformador se mantiene, sentará las bases para una medicina de células T 'universal', que mitigue frente a los enormes costos asociados con la identificación, generación y fabricación de células T personalizadas".

"Esto es realmente emocionante y potencialmente un gran paso adelante para la accesibilidad de la inmunoterapia contra el cáncer", agregó el profesor Gallimore.

Fuente: Universidad de Cardiff