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Los 'súper respondedores' del cáncer de próstata viven durante dos años con inmunoterapia

4 Dec 2019

Algunos hombres con cáncer de próstata avanzado que han agotado todas las demás opciones de tratamiento podrían vivir durante dos años o más con inmunoterapia, ha demostrado un importante ensayo clínico.

Los investigadores encontraron que una pequeña proporción de los hombres eran "super respondedores" y estaban vivos y bien incluso después de que el ensayo había terminado a pesar de haber tenido un pronóstico muy pobre antes del tratamiento.

El estudio encontró que uno de cada 20 hombres con cáncer de próstata en etapa terminal respondió a la inmunoterapia con pembrolizumab, pero aunque el número que se benefició fue pequeño, estos pacientes a veces ganaron años de vida extra.

Las respuestas más dramáticas llegaron en pacientes cuyos tumores tenían mutaciones en genes involucrados en la reparación del ADN, y los investigadores están investigando si este grupo podría beneficiarse especialmente de la inmunoterapia.

El ensayo clínico de fase II fue dirigido globalmente por un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y The Royal Marsden Foundation Trust, e involucró a 258 hombres con cáncer de próstata avanzado que habían sido tratados previamente y se volvieron resistentes a la terapia de privación de andrógenos y quimioterapia con docetaxel.

El estudio se publica en el Journal of Clinical Oncology.

En general, el 5 por ciento de los hombres tratados con pembrolizumab vio que sus tumores realmente se encogían o desaparecían, mientras que un grupo más grande del 19 por ciento tenía alguna evidencia de respuesta tumoral con una disminución en el nivel de antígeno prostático específico (PSA).

Entre un grupo de 166 pacientes con enfermedad particularmente avanzada y altos niveles de PSA, la duración promedio de supervivencia fue de 8.1 meses con pembrolizumab.

Nueve de estos pacientes vieron desaparecer su enfermedad o desaparecer parcialmente en los escáneres.

Y de estos, cuatro fueron súper respondedores que permanecieron en tratamiento al final del seguimiento del estudio, con respuestas que duraron al menos 22 meses.

Un segundo grupo de pacientes cuyos niveles de PSA eran más bajos pero cuya enfermedad se había extendido al hueso vivió durante un promedio de 14.1 meses con pembrolizumab.

Ahora se están realizando nuevos ensayos más grandes para evaluar si los hombres con mutaciones genéticas de reparación del ADN en sus tumores, o aquellos cuyo cáncer se ha diseminado al hueso, deben recibir pembrolizumab como parte de su atención.

El estudio también comparó la efectividad de pembrolizumab en hombres cuyos tumores tenían una proteína llamada PD-L1 en la superficie de sus células cancerosas y aquellos cuyos tumores no.

Dirigirse a la actividad PD-L1 con pembrolizumab elimina los 'frenos' del sistema inmunitario y lo libera para atacar las células cancerosas.

Pero el estudio encontró que las pruebas para PD-L1 no fueron suficientes para determinar qué pacientes responderían al tratamiento.

Los hombres con PD-L1 en sus tumores sobrevivieron 9,5 meses en comparación con 7,9 meses para los pacientes sin PD-L1 en sus tumores.

Identificar mejores pruebas para elegir quién responderá mejor será fundamental para que pembrolizumab se convierta en una parte estándar del tratamiento del cáncer de próstata.

El pembrolizumab fue bien tolerado, con un 60 por ciento de los pacientes que informaron algún efecto secundario y solo el 15 por ciento de los pacientes experimentaron efectos secundarios de grado 3-5.

El profesor Johann de Bono, Profesor Regius de Investigación del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y Consultor de Oncología Médica en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo: "Nuestro estudio ha demostrado que una pequeña proporción de hombres con cáncer de próstata muy avanzado son súper respondedores a la inmunoterapia y podrían vivir al menos dos años y posiblemente considerablemente más tiempo.

"No vemos mucha actividad del sistema inmune en los tumores de próstata, por lo que muchos oncólogos pensaron que la inmunoterapia no funcionaría para este tipo de cáncer. Pero nuestro estudio muestra que una pequeña proporción de hombres con cáncer en etapa terminal responden, y de manera crucial que a algunos de estos hombres les va muy bien. Descubrimos que los hombres con mutaciones en los genes de reparación del ADN responden especialmente bien a la inmunoterapia, incluidos dos de mis propios pacientes que han estado tomando el medicamento durante más de dos años. "Ensayo a mayor escala específicamente para este grupo de pacientes y estoy emocionado de ver los resultados", agregó el profesor de Bono.

El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo: "La inmunoterapia ha tenido enormes beneficios para algunos pacientes con cáncer y es una noticia fantástica que incluso en el cáncer de próstata, donde no vemos mucha actividad inmune, una proporción de los hombres responden bien al tratamiento.

"Una limitación con la inmunoterapia es que no hay una buena prueba para elegir a los que tienen más probabilidades de responder. Es alentador ver que las pruebas de mutaciones de reparación del ADN pueden identificar a algunos pacientes que tienen más probabilidades de responder, y estoy ansioso por ver cómo se desarrolla el nuevo ensayo más amplio en este grupo de pacientes ", concluyó el profesor Workman.

Fuente: Instituto de Investigación del Cáncer (ICR)

Crédito de la imagen: Mateus Crespo / Profesor Johann de Bono, ICR