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Olaparib se convierte en el primer medicamento dirigido a genes que muestra beneficios en el cáncer de próstata

4 Dec 2019

Una medicina de precisión pionera ya autorizada para el cáncer de mama y de ovario también puede retrasar o detener el crecimiento tumoral en algunos hombres con cáncer de próstata avanzado, muestra un nuevo ensayo clínico.

El ensayo de fase II encontró que más del 80 por ciento de los hombres con cáncer de próstata cuyos tumores tenían mutaciones en los genes BRCA respondieron bien al tratamiento con el fármaco dirigido olaparib.

Los hombres en el estudio ya habían recibido quimioterapia y su enfermedad estaba avanzada.

Los pacientes tratados con olaparib cuyos cánceres de próstata tenían defectos de reparación del ADN vivieron en promedio más de 13 meses, y casi 18 meses entre aquellos con mutaciones BRCA, lo que aumenta la posibilidad de que se convierta en el primer fármaco dirigido a genes aprobado para el cáncer de próstata .

El ensayo TOPARP-B fue dirigido por un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y la Fundación Royal Marsden NHS Trust.

Ha sido publicado en The Lancet Oncology.

Un ensayo inicial, TOPARP-A, probó el uso de olaparib en un grupo de hombres con cáncer de próstata avanzado que no fueron seleccionados para el tratamiento basado en mutaciones genéticas, y sugirió que aquellos cuyos tumores tenían mutaciones en una variedad de genes involucrados en la reparación del daño al ADN podría beneficiar más.

Eso condujo a TOPARP-B, que fue el primer estudio que dirigió olaparib específicamente a hombres cuyos cánceres de próstata tenían mutaciones en sus sistemas de reparación de ADN.

Los investigadores utilizaron olaparib para tratar a 98 hombres, en 17 hospitales del Reino Unido, con mutaciones en los genes de reparación del ADN, y que tenían cáncer avanzado que había sido altamente tratado previamente.

En general, encontraron que el 47 por ciento de los hombres con estos defectos de reparación del ADN respondieron al olaparib, deteniendo la progresión de la enfermedad durante un promedio de 5.5 meses.

Los defectos de reparación de ADN más comunes fueron mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, pero también se detectaron otras mutaciones, incluidas las de los genes PALB2, ATM y CDK12.

Los hombres con mutaciones BRCA respondieron mejor al olaparib, con más del 80 por ciento respondiendo y el 40 por ciento permanecieron libres de progresión de la enfermedad durante más de un año.

Además, más de la mitad de los pacientes que portaban mutaciones PALB2 respondieron a olaparib, así como el 37 por ciento de los que tenían mutaciones ATM.

Alrededor del 20 por ciento de los pacientes con otras alteraciones genéticas de reparación del ADN también respondieron a olaparib.

La mediana de supervivencia global con olaparib fue de 17.7 meses para pacientes con mutaciones BRCA, en comparación con 16.6 para hombres con mutaciones ATM, y 13.9 meses para aquellos con mutaciones PALB2.

Olaparib es uno de una clase de medicamentos llamados inhibidores de PARP que están autorizados para mujeres con cáncer de ovario y de mama que tienen mutaciones en los genes BRCA.

Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) fueron los primeros en descubrir cómo apuntar genéticamente a olaparib, y luego desarrollaron el medicamento en ensayos clínicos con colegas de The Royal Marsden.

Los investigadores creen que los hombres con cáncer de próstata avanzado ahora deberían someterse a pruebas rutinarias en sus tumores para detectar defectos en la reparación del ADN, como mutaciones BRCA, para que, cuando sea apropiado, puedan beneficiarse de los inhibidores de PARP.

El ICR busca descubrir nuevos medicamentos dirigidos a genes y formas innovadoras de combinarlos dentro de su nuevo y pionero Centro para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Cáncer, una inversión de £ 75 millones enfocada en encontrar nuevos tratamientos "anti-evolución" que puedan superar la resistencia a los medicamentos.

El líder del estudio, el Profesor Johann de Bono, el Profesor Regius de Investigación del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y el Oncólogo Médico Consultor de The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo: “Nuestro ensayo ha demostrado que los hombres con cáncer de próstata que fueron seleccionados por fallas En la reparación del ADN, los genes respondieron muy bien al fármaco dirigido olaparib, especialmente cuando tenían mutaciones BRCA en sus tumores. “Este estudio y otro ensayo de fase III colocan a olaparib a punto de convertirse en el primer tratamiento genéticamente dirigido para el cáncer de próstata. Estoy entusiasmado con estos hallazgos y estoy ansioso por ver más investigaciones que evalúen cómo podemos combinar olaparib con otros tratamientos para extender la vida de los pacientes aún más dramáticamente ", agregó el profesor de Bono.

El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo: “Los medicamentos de precisión dirigidos a fallas genéticas específicas están transformando el tratamiento para muchos tipos de cáncer diferentes, y con esta nueva investigación parece que pronto podremos agregar cáncer de próstata a esa lista Es emocionante ver un medicamento que la ICR ayudó a promover con beneficios tan amplios para mujeres y hombres con cáncer. El siguiente paso es descubrir cómo combinar olaparib con otros medicamentos para mantener el cáncer a raya durante mucho más tiempo. Ese es el tipo de investigación que llevaremos a cabo en nuestro nuevo Centro para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Cáncer, que tiene como objetivo crear nuevos tratamientos innovadores diseñados para superar la evolución del cáncer y la resistencia a los medicamentos ".

Fuente: Instituto de Investigación del Cáncer