La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó hoy la aprobación acelerada de entrectinib, un tratamiento para pacientes adultos y adolescentes cuyos cánceres tienen el defecto genético específico, la fusión del gen NTRK (receptor neurotrófico de receptor de tirosina quinasa) y para quienes no existen tratamientos efectivos.

“Estamos en una era emocionante de innovación en el tratamiento del cáncer a medida que continuamos viendo el desarrollo de terapias agnósticas de tejidos, que tienen el potencial de transformar el tratamiento del cáncer. Estamos viendo avances continuos en el uso de biomarcadores para guiar el desarrollo de medicamentos y la entrega más específica de medicamentos ", dijo el comisionado interino de la FDA, Ned Sharpless, M.D.

"Utilizando las vías de revisión acelerada de la FDA, incluida la designación de terapia innovadora y el proceso de aprobación acelerado, estamos apoyando esta innovación en el desarrollo de medicamentos de precisión oncológica y la evolución de tratamientos más específicos y efectivos para pacientes con cáncer. Seguimos comprometidos a fomentar el avance de innovaciones más específicas en el tratamiento oncológico y en todos los tipos de enfermedades en base a nuestra creciente comprensión de la biología subyacente de las enfermedades ", agregó Shapless.

Esta es la tercera vez que la agencia aprueba un tratamiento contra el cáncer basado en un biomarcador común en diferentes tipos de tumores en lugar de la ubicación en el cuerpo donde se originó el tumor.

La aprobación marca un nuevo paradigma en el desarrollo de medicamentos contra el cáncer que son "agnósticos de tejidos".

Sigue las políticas que la FDA desarrolló en un documento de orientación publicado en 2018.

Las indicaciones agnósticas de tejido anteriores aprobadas por la FDA fueron pembrolizumab para tumores con tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficientes de reparación de desajuste (dMMR) en 2017 y larotrectinib para tumores de fusión de genes NTRK en 2018.

"La aprobación de hoy incluye una indicación para pacientes pediátricos, de 12 años de edad y mayores, que tienen tumores positivos para fusión NTRK al confiar en la información de eficacia obtenida principalmente en adultos. La FDA continúa alentando la inclusión de adolescentes en ensayos clínicos. Tradicionalmente, el desarrollo clínico de nuevos medicamentos contra el cáncer en poblaciones pediátricas no se inicia hasta que el desarrollo está bien avanzado en adultos, y a menudo no hasta después de la aprobación de una indicación para adultos ", dijo Richard Pazdur, MD, director del Centro de Excelencia Oncológica de la FDA y actuando director de la Oficina de Productos de Hematología y Oncología en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. "La eficacia en los adolescentes se derivó de los datos de adultos y la seguridad se demostró en 30 pacientes pediátricos".

La capacidad de entrectinib para reducir los tumores se evaluó en cuatro ensayos clínicos que estudiaron a 54 adultos con tumores con fusión NTRK positiva.

La proporción de pacientes con reducción sustancial del tumor (tasa de respuesta general) fue del 57 por ciento, con un 7,4 por ciento de los pacientes con desaparición completa del tumor.

Entre los 31 pacientes con encogimiento tumoral, el 61 por ciento tenía encogimiento tumoral persistente durante nueve meses o más.

Las localizaciones de cáncer más comunes fueron el pulmón, la glándula salival, el seno, la tiroides y el colon / recto.

Entrectinib también fue aprobado hoy para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas cuyos tumores son positivos para ROS1 (mutación del gen ROS1) y se ha diseminado a otras partes del cuerpo (metastásico).

Los estudios clínicos evaluaron a 51 adultos con cáncer de pulmón ROS1 positivo.

La tasa de respuesta general fue del 78 por ciento, con un 5,9 por ciento de los pacientes con desaparición completa de su cáncer.

Entre los 40 pacientes con encogimiento tumoral, el 55 por ciento tenía encogimiento tumoral persistente durante 12 meses o más.

Los efectos secundarios comunes de Entrectinib son fatiga, estreñimiento, disgeusia (sentido del gusto distorsionado), edema (hinchazón), mareos, diarrea, náuseas, disestesia (sentido del tacto distorsionado), disnea (falta de aliento), mialgia (músculos doloridos o doloridos) , deterioro cognitivo (confusión, problemas con la memoria o la atención, dificultad para hablar o alucinaciones), aumento de peso, tos, vómitos, fiebre, artralgia y trastornos de la visión (visión borrosa, sensibilidad a la luz, visión doble, empeoramiento de la visión, cataratas o flotadores).

Los efectos secundarios más graves de entrectinib son la insuficiencia cardíaca congestiva (debilitamiento o daño al músculo cardíaco), los efectos del sistema nervioso central (deterioro cognitivo, ansiedad, depresión, incluido el pensamiento suicida, mareos o pérdida del equilibrio, y cambios en el patrón de sueño, incluido el insomnio y somnolencia excesiva), fracturas esqueléticas, hepatotoxicidad (daño al hígado), hiperuricemia (ácido úrico elevado), prolongación del intervalo QT (ritmo cardíaco anormal) y trastornos de la visión.

Los profesionales de la salud deben informar a las mujeres en edad reproductiva y a los hombres con una pareja femenina sobre el potencial reproductivo para que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con entrectinib.

Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no deben tomar entrectinib porque puede causar daño al feto en desarrollo o al bebé recién nacido.

Fuente: Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)