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Inhibición de la biogénesis de los ribosomas como un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer en múltiples etapas

10 May 2019

Casi el noventa por ciento de todas las muertes de pacientes con cáncer se deben a metástasis.

Un estudio de la Universidad de Uppsala muestra que un proceso que permite a las células metastatizar es ayudado por la síntesis de nuevos ribosomas, los componentes celulares en los que se producen las proteínas.

Los resultados abren la posibilidad de nuevas estrategias de tratamiento para los cánceres avanzados.

El estudio se publica en Nature Communications.

A medida que los tumores avanzan hacia etapas avanzadas, se desdiferencian, se vuelven más agresivos y pierden las características del tejido de origen.

También adquieren la capacidad migratoria que permite que el tumor se propague o haga metástasis en sitios distantes del cuerpo, lo que eventualmente causa la muerte del paciente.

Para los tumores epiteliales a metástasis, las células tumorales se someten a un proceso conocido como la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT), que permite a las células desarrollar capacidad migratoria.

Durante la EMT, las células también pierden su capacidad de proliferación y se vuelven más parecidas a un tallo.

Esta notable transición lleva tanto a una mayor invasividad como a la capacidad de evadir numerosos tratamientos para el cáncer, incluidas las terapias hormonales.

En el presente estudio, los investigadores encontraron que la EMT es asistida por la síntesis de nuevos ribosomas, que sirven para sintetizar las proteínas necesarias para las funciones celulares.

Por lo tanto, su estudio sostiene que la biogénesis de los ribosomas puede ser más que un proceso pro-proliferativo.

"Hasta hace poco, se consideraba que los ribosomas solo desempeñaban funciones pasivas durante la producción de proteínas. Nuestro estudio muestra que los ribosomas pueden tener funciones complejas y activas y sugiere que se debe prestar más atención a la comprensión de cómo los ribosomas contribuyen a la fisiología celular en la salud y la enfermedad. afirma ", dice Theresa Vincent, líder de grupo en el Departamento de Inmunología, Genética y Patología de la Universidad de Uppsala, quien dirigió el estudio junto con Scott C. Blanchard en Weill Cornell Medicine, EE. UU.

Los investigadores también demostraron que al inhibir la formación de nuevos ribosomas, los tumores agresivos e insensibles a las hormonas podrían revertirse parcialmente a un tipo benigno y no metastásico.

"Utilizamos una pequeña molécula llamada CX-5461 para inhibir la biogénesis de los ribosomas en modelos de ratones con tumores humanos. Encontramos que los tumores primarios se revirtieron de un tipo invasivo a un tipo no invasivo y potencialmente recuperaron la sensibilidad a la terapia hormonal. Es importante destacar que la CX El tratamiento con -5461 también produjo una marcada reducción del número de metástasis pulmonares. Esto sugiere que el tratamiento con CX-5461 puede mejorar la capacidad de respuesta de la terapia hormonal en pacientes donde este tipo de tratamiento ya no funciona. Consideramos que este es un avance notable. actualmente estamos realizando una serie de estudios de validación adicionales ", dice Theresa Vincent.

Fuente: Universidad de Uppsala