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Acalabrutinib aumenta la supervivencia libre de progresión recidivante o leucemia linfocítica crónica refractaria

10 May 2019

Se han revelado resultados positivos del ensayo de fase III ASCEND de acalabrutinib en pacientes previamente tratados con leucemia linfocítica crónica (LLC).

Los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) con la monoterapia con acalabrutinib en comparación con un régimen combinado de rituximab más la elección del médico de idelalisib o bendamustina.

Es importante destacar que la seguridad y la tolerabilidad de acalabrutinib fue consistente con el perfil conocido.

José Baselga, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo en Oncología dijo: "El acalabrutinib es el primer inhibidor de BTK que muestra beneficios en un ensayo de fase III como una monoterapia en comparación con las combinaciones estándar de cuidado actuales utilizadas en la leucemia linfocítica crónica recurrente o refractaria. Esperamos presentar resultados detallados en una próxima reunión médica ".

ASCEND es el primero de los dos ensayos de CLL de Fase III que se espera que se lean en 2019.

El segundo es ELEVATE-TN (ACE-CL-007) en CLL de primera línea, sin tratamiento.

El acalabrutinib está aprobado actualmente para el tratamiento de adultos con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario en los EE. UU., Brasil, los EAU y Qatar, y se está desarrollando para el tratamiento de la CLL y otros cánceres de la sangre.

Sobre ASCEND

ASCEND (ACE-CL-309) es un ensayo global, aleatorizado, multicéntrico, abierto de fase III que evalúa la eficacia de acalabrutinib en pacientes tratados previamente con CLL.

En el ensayo, 310 pacientes fueron aleatorizados (1: 1) en dos grupos.

Los pacientes del primer grupo recibieron monoterapia con acalabrutinib (100 mg dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad).

Los pacientes del segundo grupo recibieron rituximab más la elección del médico de idelalisib o bendamustina.

El punto final primario es la evaluación de la PFS por un comité de revisión independiente (IRC) y los puntos finales secundarios clave incluyen la PFS, el IRC y la tasa global de respuesta y la duración de la respuesta evaluadas por el médico, así como la supervivencia general, los resultados informados por el paciente y el tiempo para el próximo. tratamiento (TTNT).

Acerca de acalabrutinib

Acalabrutinib recibió la aprobación acelerada de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en octubre de 2017 para el tratamiento de pacientes adultos con MCL que han recibido al menos una terapia previa.

La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y la descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

El acalabrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa Bruton (BTK).

Acalabrutinib se une covalentemente a BTK, inhibiendo así su actividad.

En las células B, la señalización BTK da como resultado la activación de las vías necesarias para la proliferación, el tráfico, la quimiotaxis y la adhesión de las células B.

El acalabrutinib se está desarrollando para el tratamiento de múltiples cánceres de sangre de células B, incluyendo la CLL, MCL, el linfoma difuso de células B grandes, la macroglobulinemia de Waldenstrom, el linfoma folicular y el mieloma múltiple y otras neoplasias malignas hematológicas.

Varios ensayos clínicos de Fase III en la CLL están en curso, incluyendo ASCEND, ELEVATE-TN, ELEVATE-RR (ACE-CL-006) que están evaluando el efecto de acalabrutinib versus. ibrutinib en la CLL previamente tratada.

Además, ACE-CL-311 está evaluando el acalabrutinib en combinación con venetoclax y obinutuzumab en pacientes en forma no tratados previamente con CLL.

Sobre la leucemia linfocítica crónica (CLL)

La CLL es el tipo más común de leucemia en adultos.

En los EE. UU., Representa aproximadamente uno de cada cuatro casos nuevos de leucemia, y la edad promedio en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 70 años.

En la CLL, demasiadas células madre sanguíneas en la médula ósea se convierten en linfocitos anormales y estas células anormales tienen dificultades para combatir las infecciones.

A medida que crece la cantidad de células anormales, hay menos espacio para glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas saludables.

Esto podría resultar en anemia, infección y sangrado.

La señalización del receptor de células B a través de BTK es una de las vías de crecimiento esenciales para la CLL.

Fuente: AstraZeneca