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La FDA aprueba el pembrolizumab plus axitinib para el carcinoma de células renales avanzado

26 Apr 2019

La Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) aprobó pembrolizumab plus axitinib para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCR).

La aprobación se basó en KEYNOTE-426 (NCT02853331), un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto, realizado en 861 pacientes que no habían recibido terapia sistémica para el CCR avanzado.

Los pacientes se inscribieron independientemente del estado de expresión del tumor PD-L1 y se asignaron al azar para recibir 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa cada 3 semanas en combinación con 5 mg de axitinib por vía oral dos veces al día, o 50 mg de sunitinib por vía oral una vez al día durante 4 semanas y luego de tratamiento 2 semanas.

El tratamiento continuó hasta que se confirmó la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Se recibió pembrolizumab por un máximo de 24 meses.

Las principales medidas de eficacia fueron la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluadas por una revisión central independiente cegada (RECIST 1.1.)

El ensayo demostró una mejoría estadísticamente significativa en la OS en un análisis intermedio preespecificado para pacientes en el brazo de pembrolizumab más axitinib (HR 0.53; IC del 95%: 0.38, 0.74; p <0.0001).

Con las muertes reportadas en el 18 por ciento de los pacientes, la mediana de SG no se alcanzó en ninguno de los brazos.

La tasa de SG a 12 meses fue del 90 por ciento en el brazo de pembrolizumab plus axitinib y del 78 por ciento para los tratados con sunitinib.

El ensayo también demostró una mejoría de la SLP en pacientes que recibieron pembrolizumab más axitinib (HR 0,69; IC del 95%: 0,57; 0,84; p = 0,0001).

La mediana de PFS fue de 15.1 y 11.1 meses para los que recibieron pembrolizumab más axitinib versus sunitinib, respectivamente.

La hepatotoxicidad de grado 3 o 4 ocurrió en el 20 por ciento de los pacientes.

La hepatotoxicidad dio lugar a la interrupción permanente de pembrolizumab o axitinib en el 13 por ciento de los pacientes.

Las reacciones adversas más comunes en más del 20 por ciento de los pacientes que recibieron pembrolizumab más axitinib fueron diarrea, fatiga / astenia, hipertensión, hipotiroidismo, disminución del apetito, hepatotoxicidad, eritrodisestesia palmo-plantar, sarpullido, náuseas, estomatitis / estomatitis mucosa, disfonía, disfonía, disfonía, mucosidad y estreñimiento.

La dosis recomendada de pembrolizumab para esta indicación es de 200 mg cada 3 semanas con 5 mg de axitinib por vía oral dos veces al día.

Fuente: La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)