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La FDA aprueba rucaparib como tratamiento de mantenimiento de cáncer de ovario recurrente, trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario

10 Apr 2018
La FDA aprueba rucaparib como tratamiento de mantenimiento de cáncer de ovario recurrente, trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario

La Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado rucaparib, un inhibidor de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), como tratamiento de mantenimiento de cáncer de ovario epitelial recurrente, trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario que responden total o parcialmente a la quimioterapia basada en platino.

La aprobación se basó en ARIEL3, un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 561 pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario que habían sido tratados con al menos dos tratamientos previos de quimioterapia basada en platino y se encontraban en respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino más reciente.

Los pacientes fueron aleatorizados (2: 1) 600 mg de rucaparib vía oral dos veces al día (n = 372) o placebo (n = 189) y fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inacceptable.

Las muestras de tejido tumoral se examinaron con un ensayo de secuenciación de próxima generación para determinar si el ADN contenía una mutación de BRCA somática o germinal deletérea (tBRCA).

Esta prueba también se usó para determinar el porcentaje de pérdida genómica de heterocigosidad (LOH).

El estado de deficiencia de recombinación homóloga positiva (HRD) se definió como tBRCA-positivo y / o LOH alto.

Se realizaron tres análisis de los resultados de los pacientes en los siguientes grupos: todos los pacientes, subgrupo de DRH y subgrupo tBRCA.

ARIEL3 demostró una mejoría estadísticamente significativa en la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador para pacientes asignados al azar a rucaparib en comparación con placebo en todos los pacientes (mediana de SLP 10.8 vs. 5.4 meses, CRI 0.36, IC 95%: 0.30, 0.45; p <0,0001), en el subgrupo HRD (mediana de SLP 13,6 vs. 5,4 meses, CRI 0,32; IC del 95%: 0,24, 0,42; p <0,0001), y en el subgrupo tBRCA (SSP mediana 16,6 frente a 5,4 meses, HR 0,23 ; IC del 95%: 0.16, 0.34; p <0.0001).

La FDA también aprobó al mismo tiempo la prueba de diagnóstico complementario, FoundationFocusTM CDx BRCA LOH, para determinar el estado de HRD en muestras de tumores.

En ARIEL3, las reacciones adversas más frecuentes en al menos 20% de los pacientes tratados con rucaparib incluyen náuseas, fatiga (incluida astenia), dolor / distensión abdominal, erupción cutánea, disgeusia, anemia, elevación de ALT / AST, estreñimiento, vómitos, diarrea, trombocitopenia, nasofaringitis / URI, estomatitis, disminución del apetito y neutropenia.

El síndrome mielodisplásico y / o la leucemia mieloide aguda ocurrieron en 7 de 372 (1.9%) pacientes tratados con rucaparib y en 1 de 189 (0.5%) pacientes asignados a placebo. La interrupción debido a reacciones adversas ocurrió en el 15% de los pacientes que recibieron rucaparib y el 2% de los asignados a placebo.

La dosis recomendada de rucaparib es de 600 mg (dos tabletas de 300 mg) vía oral dos veces al día con o sin alimentos.

La información de prescripción completa está disponible aquí.

Fuente: FDA